Avaliação dos efeitos antitumorais e hepáticos de polissacarídeos extraídos do Tucum-do-Cerrado (Bactris setasa Mart) em camundongos

Abstract

Resumo: Muitas plantas produzem compostos, tais como alcaloides, polifenóis, óleos essenciais e polissacarídeos, com efeitos farmacológicos em humanos e animais. O objetivo deste estudo foi investigar os efeitos antitumorais e metabólicos dos polissacarídeos que constituem as fibras alimentares solúveis do tucum-do-cerrado (Bactris setosa, TUC), utilizando o carcinoma de Ehrlich como modelo tumoral em camundongos. O modelo começou com a inoculação de 1 x 10^6 células de Ehrlich de forma subcutânea no membro pélvico direito dos animais. Camundongos fêmeas portadoras de tumores foram tratadas por via oral com 50 e 100 mg.kg-1 de TUC ou veículo, uma vez por dia, ou com 1,5 mg.kg^-1 de metotrexato (MTX) via intraperitoneal, a cada 3 dias, ao longo de 21 dias. Ambas as doses de TUC foram capazes de reduzir o peso e o volume do tumor em comparação com o grupo veículo. No tecido tumoral dos grupos tratados, foram encontradas alterações nos marcadores de estresse oxidativo, com diminuição dos níveis de GSH e aumento dos níveis de LPO. Além disso, os biomarcadores de inflamação, NAG e NO, foram aumentados nos tecidos tumorais dos animais tratados com TUC. A análise histológica mostrou maior área de necrose e infiltração de leucócitos no microambiente tumoral dos grupos que receberam TUC. Os efeitos metabólicos dos polissacarídeos foram investigados pela mensuração de CYP total e glicogênio dos animais com tumor e pelo sistema de perfusão hepática ex-vivo em camundongos machos não portadores de tumor, em jejum, utilizando o lactato como precursor da gliconeogênese. Metabolicamente, as produções hepáticas de glicose e piruvato, o consumo de oxigênio hepático e a concentração total de CYP não foram modificadas pelo TUC. O glicogênio hepático, porém, mostrou-se reduzido em todos os grupos com tumor, entretanto, a maior dose de TUC foi capaz de recuperar parcialmente os níveis de glicogênio hepático dos animais. Assim, os polissacarídeos do tucum-do-cerrado apresentam efeitos antitumorais através da modulação do estresse oxidativo e da inflamação, sem induzir alterações metabólicas expressivas no fígado, o principal órgão responsável pelo metabolismo dos compostos orgânicos e xenobióticos.

Abstract: The plants produce several compounds, such as alkaloids, polyphenols, essential oils and polysaccharides, with pharmacological effects in humans and animals. The objective of this study was to investigate the antitumor and metabolic effects of the polysaccharides that constitute the soluble dietary fibers of tucum-do-cerrado (Bactris setosa, TUC), using Ehrlich carcinoma as a tumor model in mice. The model started with inoculation of 1 x 10^6 Ehrlich cells, subcutaneously, into the right pelvic limb of the animals. Tumor-bearing female mice were treated orally with 50 and 100 mg.kg^-1 TUC or vehicle once daily, or with 1.5 mg.kg^-1 methotrexate (MTX) via intraperitoneal, every 3 days, over 21 days. Both doses of TUC were able to reduce tumor weight and volume compared to vehicle group. In the tumor tissue of the treated groups, changes in oxidative stress markers were found, with decreased GSH levels and increased LPO levels. In addition, the biomarkers of inflammation, NAG and NO, were increased in the tumor tissues of the TUC-treated animals. Histological analysis showed increased area of necrosis and leukocyte infiltration in the tumor microenvironment of the groups receiving TUC. The metabolic effects of polysaccharides were investigated by measuring total CYP and glycogen of the tumor-bearing animals, and by the ex-vivo liver perfusion system in fasted non-tumor- bearing male mice, using lactate as the precursor of gluconeogenesis. Metabolically, hepatic glucose and pyruvate productions, oxygen consumption and total CYP concentration were not modified by TUC. The hepatic glycogen dosage, however, was decreased in all tumor-bearing groups; however, the highest dose of TUC was able to recover partially the hepatic glycogen levels. Thus, the polysaccharides from tucum-do- cerrado present antitumor effects through modulation of oxidative stress and inflammation, without inducing expressive metabolic changes in the liver, the main organ responsible for the metabolism of organic compounds and xenobiotics.