Efeitos do uso tópico do conservante cloreto de benzalcônio e ciclosporina na conjuntiva de coelhos : estudo histomorfométrico e imuno-histoquímico

Abstract

Resumo: A presente dissertação de mestrado buscou contribuir com informações sobre os efeitos tóxicos do conservante cloreto de benzalcônio (BAK) tópico na conjuntiva de coelhos e o possível "efeito protetor" da ciclosporina 0,05% nessa toxicidade, particularmente no que diz respeito à ação dessas drogas sobre as células caliciformes, fibrose tecidual, inflamação do endotélio vascular, estimulação da angiogênese, além da ativação de linfócitos T reativos. O primeiro capítulo aborda o estudo histomorfométrico da conjuntiva em amostras coradas com Hematoxilina e Eosina (HE) e Ácido periódico de Schiff (PAS) e a análise da ação do BAK unicamente sobre as células caliciformes e a neovascularização do tecido inflamado, assim como a ação da ciclosporina sobre esses parâmetros. O segundo capítulo aborda a avaliação imuno-histoquímica das alterações induzidas pelo BAK e a possível inibição dessas alterações pela ciclosporina, analisando a indução de fibrose tecidual pela expressão de colágeno tipo I e III, a expressão de vasos sanguíneos reativos por meio do anticorpo anti-VCAM-1 e a expressão de linfócitos T reativos por meio do anticorpo anti-CD45RO. O objetivo do estudo foi oferecer uma alternativa de tratamento que atenue os efeitos deletérios da inflamação crônica causada pelos conservantes presentes em colírios no tratamento contínuo do glaucoma (mais especificamente o BAK), comprovando que a ciclosporina possui ação positiva em alguns dos parâmetros estudados.

Abstract: This dissertation sought to investigate the toxic effects of topical benzalkonium chloride (BAK) on the conjunctiva of rabbits and a possible "protective effect" for the use of cyclosporine 0.05% against this toxicity, particularly with respect to the action of these drugs on goblet cells, tissue fibrosis, inflammation of vascular endothelium, stimulation of angiogenesis, and activation of reactive T lymphocytes. The first chapter is a classic histomorphometric study of the conjunctiva in samples stained with Hematoxylin and Eosin (HE) and PAS and the analysis of the BAK activity only on goblet cells and the neovascularization of the inflamed tissue, as well as the action of cyclosporine on these parameters. The second chapter is an immunohistochemical evaluation of BAK-induced changes and the possible inhibition of these alterations by cyclosporine, analyzing the induction of tissue fibrosis by the expression of collagen type I and III, the expression of reactive blood vessels by anti- VCAM-1 and the expression of reactive T lymphocytes by the anti-CD45RO antibody. The objective of the study was to investigate and perhaps to offer a treatment alternative that would alleviate the deleterious effects of chronic inflammation caused by preservatives present in eye drops in the continuous treatment of glaucoma (more specifically BAK), proving that cyclosporine has a positive preventing activity in some of the toxic effects studied.