Avaliação das glicoproteínas plaquetárias na síndrome de Bernard-Soulier e trombastenia de Glanzmann

Abstract

Resumo: Dentro das doenças hemorrágicas hereditárias autossômicas recessivas, a Síndrome de Bernard-Soulier e a Trombastenia de Glanzmann são as mais comuns. A Síndrome de Bernard-Soulier (SBS) é uma doença causada pela deficiência ou diminuição do complexo GPIb /GPIX (CD42b/CD42a), que neste estudo revelou ter padrões de expressões diferentes. O objetivo deste estudo foi avaliar o grau de expressão das glicoproteínas GpIb, GpIIb, GpIIIa e GpIX., por citometria de fluxo. No grupo dos adultos, dos nove pacientes, dois mostraram ausência de CD42b e CD42a; um apresentou diminuição no grau de expressão apenas do CD42b; um mostrou diminuição no grau de expressão dos CD42a e CD42b e cinco pacientes foram normais, quando comparado ao grupo controle. No grupo das crianças, dos seis pacientes; um mostrou ausência de CD42a e CD42b; dois apresentaram diminuição da intensidade de fluorescência de CD42b; um mostrou diminuição do percentual de positividade com os marcadores CD42a e CD42b, porém com fluorescências normais; um apresentou diminuição do percentual de positividade com o marcador CD42a e fluorescências normais e um paciente foi normal, quando comparado ao grupo controle. Assim, anormalidade de um único componente (GPIb ou GPIX) altera a expressão do complexo e causa heterogeneidade na expressão destas glicoproteínas. A Trombastenia de Glanzmann (TG), causada pela deficiência ou diminuição do complexo GPIIb/GPIIIa. As análises de cinco pacientes adultos revelaram padrões de expressões diferentes. Quatro pacientes foram anormais; um paciente mostrou ausência de CD61 e CD41; um paciente apresentou deficiência de CD61; dois pacientes mostraram deficiência de CD41a e um paciente apresentou expressão normal de CD41 e CD61, quando comparado ao grupo controle. Os achados indicam que os efeitos causados pelas alterações das glicoproteínas da membrana plaquetária, mostrados pelos diferentes graus de fluorescência através da citometria fluxo, são responsáveis pelos fenótipos diferenciados nas doenças Bernard-Soulier e Trombastenia de Glanzmann.

Abstract: Among the autossomal recessive bleeding disorder, the Syndrome of Bernard-Soulier and Glanzmann.s Thrombasthenia are most common. The Syndrome of Bernard- Soulier (SBS) is caused by a deficiency or reduction of the GPIba/GPIX complex (CD42b/CD42a), which in this study we observed to be expressed in different patterns in SBS patients. The purpose of this study was to evaluate the degree of the expression of the glycoproteins GPIb , GPIIb, GPIIIa and GPIX, by flow cytometry. In the group of adults, when CD42b/CD42a was analyzed by flow cytometry, from a total of nine patients, two showed absence of CD42b and CD42a; one presented reduction in the level of expression only for CD42b; one showed reduction at the levels of expression of both CD42a and CD42b and five patients were normal, when compared to controls. In the group of children, from a total of six patients; one showed absence of CD42a and CD42b; two presented reduction of the intensity of fluorescence of CD42b; one showed reduction of the percentage of positive cells for CD42a and CD42b while presenting normal fluorescence; one presented reduction of the percentage of positive cells for the CD42a marker and normal fluorescence and one patient was normal, when compared with the control group. Thus, abnormality of an only component (GPIb or GPIX) modifies the expression of the complex and results in heterogeneity in the expression of these glycoproteins. The Trombastenia of Glanzmann (GT) is caused by a deficiency or reduction of the GPIIb/GPIIIa complex. The analyses of five adult patients also demonstrated expression in different patterns. Four patients were abnormal; one patient showed absence of CD61 and CD41; one patient presented CD61 deficiency; two patients had shown deficiency of CD41a and one patient presented normal expression of CD41 and CD61, when compared to controls. These findings indicate that the effect caused by the alterations of glycoproteins on the membrane of platelets, shown here by the different degrees of fluorescence through flow cytometry analyses, are responsible for the differentiated phenotypes in Bernard- Soulier and Glanzmann.s Thrombasthenia diseases.