Propriedades antimelanoma e imunomoduladoras de polissacarídeos de gomas de exsudatos vegetais (nativos e modificados quimicamente por sulfatação)

Abstract

Resumo: O melanoma é um tipo de câncer de pele extremamente agressivo devido a sua alta capacidade metastática. Diversas abordagens estão disponíveis para o tratamento do melanoma, variando desde agentes citotóxicos até terapia direcionada e imunoterapia. Entretanto, tais terapias ainda apresentam uma baixa eficácia e elevados efeitos colaterais. Com isso, as taxas de sobrevida são baixas, com apenas de 10% a 20% dos pacientes sobrevivendo por 5 anos e de 5% a 10% dos pacientes com sobrevida de 10 anos. Logo, é de grande interesse a busca por novos agentes terapêuticos, que apresentam efeitos mais direcionados as células tumorais e poucos efeitos colaterais. Dados da literatura mostram que arabinogalactanas do tipo II e polissacarídeos sulfatados, naturalmente ou quimicamente modificados, podem atuar tanto diretamente sobre as células tumorais, apresentando efeitos citoestáticos, ou alterando parâmetros de malignidade, bem como imunomoduladores apresentando atividade biológica em diversos tipos de células do sistema imunitário. Uma arabinogalactana de tipo II obtida da goma de exsudato de Prunus persica (PPN) e uma glucuronomanana extraída da goma de exsudato de Vochysia thyrsoidea parcialmente hidrolisada (VTH) e seu derivado quimicamente sulfatado (VTHS) foram avaliadas no presente trabalho frente a células de melanoma e macrófagos murinos. Tanto o PPN quanto o VTH e o VTHS não diminuíram nem a viabilidade nem a proliferação de células de melanoma B16-F10 e macrófagos RAW 264.7. Os polissacarídeos avaliados também não alteraram a capacidade de formação de colônias nem o perfil migratório e invasivo de células tumorais. Entretanto, os polissacarídeos apresentaram atividade sobre macrófagos murinos. O PPN estimulou a fagocitose em células RAW 264.7 e o VTHS foi capaz de modular negativamente o processo de fagocitose em células ativadas com LPS. Além do efeito sobre a fagocitose em macrófagos ativados, o VTHS foi capaz de, na ausência de outros estímulos induzir a secreção de TNF-a. Com esse trabalho foi possível demonstrar que os polissacarídeos PPN e VTHS apresentam atividade imunomodulatória, fornecendo evidências para novos os estudos com os polissacarídeos.

Abstract: Melanoma of the skin is na extremely aggressive type of skin cancer due to it being highly metastatic. A range of therapies is available for melanoma, varying from cytotoxic agents, directed therapy and immunotherapy. However, currently available therapies still have low efficaccy and wide side effects. These results in poor survivability rates, to 10% to 20% of the patients will live about 5 years and 5% to 10% will live 10 years. Thus, developing new compounds to treat melanoma with less side effects is of remarkable value. Either type II arabinogalactans or sulfated polysaccharides, naturally or chemically modified, have been described as promising therapeutic agents having direct effects on tumor cells, by having cytostatic effects, or altering malignancy parameters; and as immunomodulators, having activity on various immune system cell types. A type II arabinogalactan from exsudate gum from Prunus persica (PPN) and a glucurorhamnan from exsudate gum from Vochysia thyrsoidea partially hydrolised (VTH) and its chemically sulfated derivative (VTHS) were evaluated regarding melanoma and murine macrophages. Both PPN, and VTH and VTHS had no effect on viability and cell proliferation in B16-F10 melanoma cell line and RAW 264.7 macrophages. Both polysaccharides also had no effect on colony formation, and migratory and invasive profile of tumor cells. However, the polysaccharides evaluated displayed activity on murine macrophages. PPN increased phagocytosis in RAW 264. Macrophages while VTHS negatively modulated in LPS activated macrophages Additionaly to its effects on activated macrophages, VTHS was able to induce TNF-a secretion in the abscence of other stimuli. This work shows that both PPN and VTHS have immunomoduylatory activies, providing evidence for further studies.