Efeitos adversos da exposição ao DI (2-etilhexil) ftalato (DEHP) na pré-puberdade em ratos

Abstract

Resumo: O composto di (2-etilhexil) ftalato (DEHP) é um plastificante do PVC (cloreto de polivinila) utilizado na fabricação de embalagens, mordedores infantis, brinquedos, materiais médicos e odontológicos. O plastificante não se liga quimicamente ao plástico, podendo ser liberado e contaminar as substâncias que entram em contato com ele. O DEHP pertence à lista de triagem de agências ambientais regulatórias para estudo da atividade desreguladora endócrina, pois causa efeitos adversos ao sistema reprodutor, resultando em efeitos deletérios consideráveis à população e ao ecossistema. O presente trabalho avaliou os efeitos do DEHP sobre a função reprodutiva de ratas e ratos Wistar expostos na prépuberdade. Foram utilizadas três doses de DEHP: 100, 250 e 500 mg/kg (via oral), além do grupo controle (veículo óleo de canola). As ratas foram tratadas diariamente, do 21° ao 42° dia de vida, avaliando-se o ganho de peso corporal semanal, abertura do canal vaginal, idade para a ocorrência do primeiro estro, regularidade do ciclo estral, peso de fígado, rins, útero e ovários. Os ratos foram tratados diariamente por via oral do 21° ao 70° de vida, avaliando-se ganho de peso corporal, idade para a ocorrência da separação prepucial, peso de fígado, rins, testículos, epidídimos, próstata e vesícula seminal; produção espermática diária, número de espermatozóides e taxa de trânsito espermático. Os ratos adultos foram avaliados quanto aos mesmos parâmetros avaliados nos ratos púberes, além de testes comportamentais no campo aberto. Os resultados evidenciaram que os pesos corporais semanais, a idade para abertura do canal vaginal, primeiro estro ou regularidade do ciclo estral não sofreram alterações nas fêmeas, mas houve aumento no peso de fígado, rins, útero e ovários. Nos ratos púberes, biologicamente a separação prepucial e o ganho de peso corporal não sofreram alterações, mas houve redução nos pesos de testículos, epidídimos, próstata e vesícula seminal; produção espermática diária, número de espermatozóides e aumento na taxa de trânsito espermático, peso de fígado e rins. Os ratos adultos não sofreram alterações nos pesos corporais semanais, mas houve redução nos pesos de testículos, epidídimos, próstata e vesícula seminal, produção espermática diária, número de espermatozóides e aumento na taxa de trânsito espermático e peso de fígado e rins. Modificações comportamentais (aumento no número de levantamentos e tempo de congelamento; redução na auto-limpeza, locomoção e número de bolos fecais) foram constadas nos ratos adultos. Os resultados indicam que a exposição de ratos pré-púberes ao DEHP pode induzir efeitos adversos irreversíveis sobre o sistema reprodutor e saúde geral dos animais, quando estes são expostos em períodos críticos de desenvolvimento, como a pré-puberdade. Assim sendo, podemos concluir que o DEHP apresenta atividade estrogênica fraca, manifestando toxicidade reprodutiva em ratos expostos na fase prépúbere.

Abstract: Di (2-ethylhexyl) phthalate (DEHP) is a plasticizer used in PVC (polyvinyl chloride), used in many products such packaging of food, medical products, teethers and dental materials. The plasticizer did not bound to the plastic matrix, it can leaches from plastic matrix, contaminating substances that get in touch with it. American Regulatory Agencies put DEHP on the list of suspected substances of having endocrine disruptor properties, inducing adverse effects on reproductive system, in any phase of the development, causing deleterious effects to the population and ecosystems levels. The present study evaluated the DEHP’s effects in the reproductive function of male and female Wistar rats exposed during prepubertal phase. Thus, three doses of DEHP were used: 100, 250 and 500 mg/kg body weight/day (oral route), besides control group (vehicle canola oil). The female rats were treated daily, from 21 to 42 day of life, evaluating corporal weight gain, day for vaginal opening, day for the first estrus, estrus regularity and weights of uterus, ovaries, liver and kidneys. Male rats were treated daily (oral route), from 21 to 70 day of life, evaluating corporal weight gain, preputial separation, weights of liver, kidneys and sexual organs, daily spermatic production, spermatic transit tax and number of spermatozoa. The adult male rats were evaluated according the same parameters used to evaluate the pubertal male, and behavioral parameters in the open field test. The results showed that female rats treated with DEHP had no changes in weekly corporal weight gain, day for vaginal opening, day for first estrus or estrus regularity. Nevertheless, there was an increase in liver, kidney, uterus and ovaries weights. The pubertal male rats treated with DEHP showed no biological changes in corporal weekly corporal weight gain and preputial separation, but testis, epidydimis, prostate and seminal vesicle weights, daily spermatic production and number of spermatozoa decreased, and the spermatic transit tax, liver and kidney weights increased. The adult male rats treated with DEHP showed no changes in weekly corporal weight gain, but there was a reduction in testis, epidydimis, prostate and seminal vesicle weights, daily spermatic production and number of spermatozoa. The spermatic transit tax, liver and kidney weights incresased. Adult male rats showed behavioral changes (increase in rearing, freezing, decrease on grooming, locomotion and number of feces). Thus, these results showed that DEHP exposure of rats in prepubertal phase could induce irreversible adverse effects in the reproductive system and general health of the animals, suggesting that DEHP has weak estrogenic activity. So, we can conclude that DEHP has weak estrogenic activity, showing its reproductive toxicity in rats exposed during prepubertal phase.