Efeito anticonceptivo e ansiolítico do óleo essencial de Lavandula angustifolia em modelos de dor orofacial em ratos

Abstract

Resumo: A dor orofacial nociceptiva e inflamatória é altamente prevalente na população, o que justifica a busca por analgésicos mais seguros. Certas condições de dor orofacial, especialmente dores crônicas de difícil tratamento são mais prevalentes no sexo feminino. Este cenário e a frequência de cirurgias nesta região exigem estudos inovadores visando a qualidade de vida dos pacientes e opções farmacológicas capazes de tratar a dor e seus aspectos afetivos. Há evidências crescentes do potencial analgésico e ansiolítico do óleo essencial de Lavandula angustifolia (LAV OE), que através da inalação, pode representar uma alternativa segura e não invasiva a ser explorada em condições de dor orofacial. Objetivos: avaliar se o LAV OE por via inalatória tem efeito antinociceptivo no teste de formalina, e efeitos anti-hiperalgésicos e ansiolíticos em um modelo de dor pósoperatória orofacial em ratos. Métodos: Os experimentos foram conduzidos em fêmeas Rattus norvegicus variedade Wistar, e todos os protocolos foram previamente aprovados pelo CEUA/BIO 1348. Os animais foram expostos ao LAV OE (5%) por inalação durante 30 minutos, individualmente, e com uso de aparato específico desenvolvido para garantir a padronização da volatilização do LAV OE. O feltro recebeu 0,5 ml de óleo essencial (OE) ou veículo (VEIC) e foi trocado para cada animal. Após a exposição, os animais receberam uma injeção de formalina (2,5%, 50 µL) ou solução salina estéril no lábio superior ou pata traseira e o tempo de grooming ou número de flinches foram avaliados. Da mesma forma, no dia 3 após a incisão da mucosa intraoral, os animais foram expostos ao LAV OE e a hiperalgesia mecânica e térmica facial foi avaliada de hora em hora, até 4 horas. Em adição, animais receberam pré-tratamento com naltrexona (NTX) 15 minutos antes da exposição ao LAV OE para verificação de um possível mecanismo de ação opioide. A influência da inalação do LAV OE sobre o comportamento do tipo ansioso foi avaliada em ratos operados testando-os no campo aberto (CA) e labirinto em cruz elevado (LCE). Resultados: LAV OE reduziu a fase I (em 81%) e a fase II (em 76%) do teste de formalina orofacial, e apenas a segunda fase no teste da formalina na pata (em 47 %), sugerindo que as respostas nociceptivas faciais foram mais suscetíveis à inibição. No 3º dia pós-incisão, LAV OE reduziu a hiperalgesia térmica e mecânica, iniciando em 30 minutos até 3 horas. O prétratamento com NTX causou uma redução parcial de seu efeito anti-hiperalgésico, reforçando a ideia de que a ativação de receptores opioides contribui para a analgesia pelo LAV OE. LAV OE aumentou o número de entradas no centro do CA, e aumentou o número de entradas e permanência nos braços abertos do LCE, sem causar déficit locomotor. Conclusão: A inalação do LAV OE resulta em efeito antinociceptivo, e do tipo ansiolítico em ratos submetidos a modelos de dor orofacial, o que estimula a realização de estudos adicionais sobre as indicações do LAV OE e sua eficácia em outras condições de dor orofacial.

Abstract: Nociceptive and inflammatory orofacial pain is highly prevalent in the population, which justifies the search for safer analgesics. Certain conditions of orofacial pain, especially chronic pain difficult to treat are more prevalent in females. This scenario and the frequency of surgeries in this region require innovative studies aimed at the quality of life of patients and pharmacological options capable of treating pain and its affective aspects. There is growing evidence of the analgesic and anxiolytic potential of Lavandula angustifolia essential oil (LAV EO), which through inhalation may represent a safe and non-invasive alternative to be explored in orofacial pain conditions. Aims: evaluate whether inhalation of LAV EO has an antinociceptive effect on formalin testing and anti-hyperalgesic and anxiolytic effects in an orofacial postoperative pain model in rats. Main methods: The experiments were conducted in female Rattus norvegicus variety Wistar, and all protocols were previously approved by CEUA/BIO 1348. The animals were exposed to LAV EO (5%) by inhalation for 30 minutes, individually, and using a specific device developed to ensure the standardization of LAV EO volatilization. The felt received 0.5 ml of essential oil (EO) or vehicle (VEIC) and was changed for each animal. After exposure, the animals received an injection of formalin (2.5%, 50 µL) or sterile saline solution in the upper lip or hind paw, and the grooming time or the number of flinches were evaluated. Similarly, on day 3 after the intraoral mucosa incision, the animals were exposed to LAV EO and facial mechanical and thermal hyperalgesia was evaluated every hour, up to 4 hours. In addition, animals received pretreatment with naltrexone (NTX) 15 minutes before exposure to LAV EO to verify a possible opioid mechanism of action. The influence of LAV EO inhalation on anxiety-like behavior was evaluated in operated rats testing them in the open field (AC) and elevated cross labyrinth (LCE). Key Findings: LAV EO reduced phase I (by 81%) and phase II (by 76%) of the orofacial formalin test, and only the second phase in the formalin test in the paw (in 47%), suggesting that the facial nociceptive responses were more susceptible to inhibition. On the 3rd post-incision day, LAV EO reduced thermal and mechanical hyperalgesia, starting in 30 minutes up to 3 hours. Pretreatment with NTX caused a partial reduction of anti-hyperalgesic effect, reinforcing the idea that the activation of opioid receptors contributes to analgesia by LAV OE. LAV EO increased the number of entries in the center of the CA, and increased the number of entries and permanence in the open arms of the LCE, without causing locomotor deficit. Significance: Inhalation of LAV EO results in an antinociceptive, and anxiolytic effect in rats submitted to orofacial pain models, which stimulates further studies on LAV EO indications and its efficacy in other orofacial pain conditions.