Caracterização das cepas polares de Trypanossoma cruzi CL Brener e Dm28c na liberação de vesículas extracelulares e no processo de invasão em células eucarióticas

Abstract

Resumo: A doença de Chagas é uma doença tropical negligenciada e representa um dos maiores problemas de saúde pública. É causada pelo Trypanosoma cruzi, um protozoário hemoflagelado intracelular obrigatório da ordem Kinetoplastida e família Trypanosomatidae. O parasita possui um ciclo de vida heteroxênico, que precisa de um hospedeiro vertebrado, mamífero, e um hospedeiro invertebrado, o inseto-vetor. O processo de invasão celular é diferente nas formas infectivas do protozoário, na qual existe dois mecanismos de invasão celular, lisossomo-dependente e lisossomoindependente e várias moléculas distintas. O primeiro contato entre o parasita com o hospedeiro mamífero, é capaz de liberar vesículas extracelulares de interação, essas vesículas auxiliam o parasita na invasão celular, evasão do sistema imunológico e indução de respostas inflamatórias. Em nossos resultados, vimos que a cepa CL Brener na presença de vesículas extracelulares aumentou a invasão em células VERO. Além disso, observamos que tripomastigotas de cultivo possuem a capacidade de produzir uma quantidade de 25 a 50% maior de VEs que as formas metacíclicas e epimastigotas.

Abstract: Chagas disease is a neglected tropical disease and represents one of the biggest public health problems. It is caused by Trypanosoma cruzi, an intracellular hemoflagellate protozoan of the order Kinetoplastida and family Trypanosomatidae. The parasite has a heteroxenic life cycle, which needs a vertebrate, mammalian host, and an invertebrate host, the insect-vector. The cell invasion process is different in the infectious forms of the protozoan, in which there are two mechanisms of cell invasion, lysosome-dependent and lysosome-independent and several different molecules. The first contact between the parasite and the mammalian host, is able to release extracellular vesicles of interaction, these vesicles assist the parasite in cellular invasion, evasion of the immune system and induction of inflammatory responses. In our results we saw that the strain CL Brener in the presence of extracellular vesicles increased the invasion in VERO cells. In addition, we observed that cultured trypomastigotes have the ability to produce 25 to 50% more EVs than metacyclic and epimastigote forms.