Investigação do papel do TCDD e BDE-209 na expressão de genes relacionados com apoptose em células B16-F1

Abstract

Resumo: A presença de poluentes ambientais nas últimas décadas é cada vez maior, dentre eles os poluentes orgânicos persistentes (POPs) constituem uma das principais classes destas moléculas sendo a maior parte de origem antrópica. A exposição do homem a essas substâncias favorece o surgimento de diversas enfermidades incluído o câncer, uma das patologias mais graves do século XXI, além de interferirem no prognóstico dessa doença. Dos tipos de câncer de pele o melanoma é o de menor incidência, no entanto, é altamente agressivo e de difícil tratamento, gerando dessa forma um pior prognóstico. Dados mais recentes do nosso grupo de pesquisa sugerem que a exposição aos xenobióticos TCDD e BDE-209 em determinadas concentrações são responsáveis por aumentar a proliferação de células tumorais. O TCDD, mesmo relatado como uma molécula carcinogênica, apresenta poucas informações quanto ao seu papel modulador de resistência ao estresse químico em células expostas em cultura. Em relação ao BDE-209 a literatura demonstra conhecer muito pouco a respeito de seu possível papel carcinogênico e efeito citotóxico. Com base nessas informações, o objetivo principal desse trabalho é, investigar se a exposição a estes xenobióticos é capaz de modular a expressão de genes relacionados com a resistência a morte celular em células neoplásicas melanocíticas murinas (B16-F1), levando a formação de um perfil celular mais maligno. De acordo com os resultados o TCDD, interfere no fenótipo dessas células, estimulando processos proliferativos de sobrevivência e formação de colônias, caracterizando assim alterações em seu perfil celular em determinadas concentrações. Já o BDE-209 apresenta menor interferência no perfil celular necessitando de concentrações maiores para gerar uma resposta celular mais evidente. Existem atualmente em nosso grupo de pesquisa, estudos em andamento que assim como este fornecem dados para uma melhor compreensão do papel dessas moléculas no mecanismo de morte e também na proliferação e migração celular. Palavras-chave: TCDD, BDE-209, Poluentes Orgânicos, Apoptose, Melanoma, Toxicologia Celular.

Abstract: The presence of environmental pollutants in recent decades is increasing, among them persistent organic pollutants (POPs) constitute one of the main classes of these molecules and most of them of anthropic origin. The exposure of men to these substances favors the emergence of several diseases including cancer, one of the most serious diseases of the 21st century, besides interfering in the prognosis of this disease. Of the types of skin cancer, melanoma has the lowest incidence; however, it is highly aggressive and difficult to treat, thus generating a worse prognosis. More recent data from our research group suggest that exposure to TCDD and BDE-209 xenobiotics at certain concentrations is responsible for increasing tumor cell proliferation. TCDD, even reported as a carcinogenic molecule, provides little information about its modulating role of resistance to chemical stress in cells exposed in culture. Regarding BDE-209, the literature shows little knowledge about its possible carcinogenic role and cytotoxic effect. Based on this information, the main objective of this work is to investigate whether exposure to these xenobiotics is able to modulate the expression of genes related to resistance to cell death in murine melanocytic neoplastic cells (B16-F1), leading to the formation of a most malignant cell profile. According to the results TCDD interferes in the phenotype of these cells, stimulating proliferative processes of survival and formation of colonies, thus characterizing changes in their cellular profile at certain concentrations. On the other hand, BDE-209 presents less interference in the cellular profile requiring higher concentrations to generate a more evident cellular response. There are currently in our research group ongoing studies that, like this one, provide data for a better understanding of the role of these molecules in the mechanism of death and also in cell proliferation and migration. Keywords: TCDD, BDE-209, Organic Pollutants, Apoptosis, Melanoma, Cellular Toxicology.