Antidepressant effect of pramipexole in a dexamethasone induced depressive-like behavior model

Abstract

Resumo: A depressão é um distúrbio psiquiátrico comum caracterizado por diversos sintomas debilitantes como a desesperança e a anedonia. Apesar de a fisiopatologia do distúrbio ainda não estar completamente elucidada, evidências demonstram a associação entre a depressão e disfunções do sistema dopaminérgico mesolimbico. Devido a isso, diversos estudos atuais têm buscado em fármacos que atuem nesse sistema novas alternativas terapêuticas para o tratamento da depressão. Nessa linha, o pramipexol - um agonista dos receptores dopaminérgicos D2/D3 - têm sido um foco de estudos pois, além da sua atividade direta nos receptores dopaminérgicos, esse medicamento também apresenta potencial neuroprotetor, anti-inflamatório e também de promover a liberação de fatores tróficos. Assim, com o objetivo de avaliar o efeito do pramipexol, os animais foram induzidos ao comportamento tipo-depressivo através do tratamento intraperitoneal com dexametasona (1 mg/kg) ou com o seu veículo por 21 dias e, em seguida, submetidas ao tratamento com o pramipexol no 21° e 22° dia. Nossos dados demonstraram que o modelo da dexametasona promoveu uma redução no peso e na locomoção dos animais. Além disso, também foi encontrada uma diferença estatisticamente significante entre os grupos dexametasona e veículo na preferência pela sacarose no 21° dia de tratamento e no tempo de imobilidade do teste de natação forçada, indicando um comportamento tipo-depressivo. Por sua vez, a administração repetida de pramipexol (1 mg/kg) foi capaz de reverter o comportamento tipo-depressivo induzido pela dexametasona no teste denatação forçada indicando um potencial para a droga no tratamento de distúrbios depressivos associados a altos níveis de glicocorticoides. Palavras-chave: depressão maior; teste da natação forçada, agonista dopaminérgico; teste de preferência pela sacarose; antidepressivo.

Abstract: Major depressive disorder is a common psychiatric disease characterized by diverse debilitating symptoms that include hopelessness and anhedonia. Although the pathophysiology of depression has not been fully elucidated yet, it has been shown that there is a link between depression and an altered mesolimbic DA system function. Because of that, several current studies have investigated drugs that act in that system trying to find new therapeutic alternatives for depression treatment. In line with that, pramipexole - a D2/D3 dopaminergic receptors agonist - has received the attention of reserchers since it not only has a direct dopaminergic activity but also neuroprotective and antiinflamatory properties and the ability to promote the release of neurotrophic factors. Thus, with the goal of evaluating the effect of pramipexole, the animals were intraperitoneally treated for 21 days with dexamethasone (1 mg/kg) or its vehicle for depressive-like behavior induction and, after that, on day 21 and 22 with PPX. Our study showed that DEX treatment promoted a weight and locomotion reduction in treated animals. Also, there was a statistically difference between dexamethasone and vehicle groups only on day 21 in the sucrose preference test and in the immobility time in the forced swim test, indicating a depressive-like behavior.This state was reversed in the FST by the repeated PPX administration (1 mg/kg) indicating the drug potential in the treatment of depressive disorders associated with high glucocorticoid levels. Key-words: major depressive disorder, forced swim test, dopaminergic agonist, sucrose preference test, antidepressant.