Efeitos tóxicos de concentrações ambientalmente relevantes de paracetamol em peixes Rhamdia quelen (Jundiá)

Abstract

Resumo: A presença de fármacos em compartimentos ambientais torna-se cada vez mais comum, visto que além do descarte incorreto a atual tecnologia de tratamento não os elimina totalmente. Este trabalho avaliou efeitos tóxicos de concentrações de paracetamol encontradas em ambientes aquáticos em peixes Rhamdia quelen utilizando biomarcadores bioquímicos, genéticos, fisiológicos, hematológicos e morfológicos. Os animais foram divididos em quatro grupos, sendo um controle acetona (solvente) e três expostos a 0.25, 2.5 e 25 ?g.L-1 de paracetamol por via hídrica. Após 14 dias os peixes foram anestesiados com benzocaína 1% e realizada a coleta de sangue para contagem de leucócitos e trombócitos e ensaio cometa. Posteriormente, os peixes foram eutanasiados através de secção medular, sendo brânquias e rim posterior coletados para análises dos biomarcadores. Amostras de água foram coletadas durante o experimento (0, 24 e 48 h, 7 e 14 dias) para análise química. Os resultados apontaram para a capacidade genotóxica do paracetamol, sendo o fármaco capaz de aumentar os danos em DNA em sangue e brânquias na concentração de 25 ?g.L-1 e em rim posterior nas concentrações de 2.5 e 25 ?g.L-1. Além disso, o fármaco alterou o sistema antioxidante de brânquias e rim em todas as concentrações testadas e causou lipoperoxidação em brânquias no grupo 2.5 ?g.L-1. A concentração total de espécies reativas de oxigênio (EROs) em brânquias não sofreu alterações entre os grupos, enquanto no rim houve uma redução da concentração de EROs no grupo 0.25 ?g.L-1 quando comparado ao controle. A contagem de leucócitos e trombócitos foi reduzida no grupo de maior concentração. Houve uma redução da concentrações de íons magnésio, potássio e sódio, além da redução de atividade da enzima anidrase carbônica em tecido branquial. O paracetamol foi capaz de promover elevação de epitélio respiratório, fusão de lamelas secundárias e vasodilatação em brânquias de animais do grupo 25 ?g.L-1. No rim posterior, foram observados núcleos picnóticos, degeneração glomerular e infiltração de leucócitos e adipócitos no grupo 25 ?g.L-1. Os resultados demonstram que o paracetamol foi genotóxico para sangue, rim posterior e brânquias, além de ter seu caráter nefrotóxico evidenciado em R. quelen. Estes dados apontam para a necessidade de monitoramento das concentrações de paracetamol encontradas nos compartimentos aquáticos a fim de evitar riscos para a saúde animal e humana. Palavras- chave: Paracetamol; peixe; estresse oxidativo; nefrotoxicidade,

Abstract: The presence of pharmaceutical drugs in environmental compartments becomes increasingly common, since the besides incorrect disposal, the current treatment technology does not totally eliminate them. This study evaluated the toxic effects of paracetamol concentrations found in aquatic environments in Rhamdia quelen fish using biochemical, genetic, physiological, hematological and morphological biomarkers. The animals were divided into four groups, one acetone (solvent) and three exposed to 0.25, 2.5 and 25 ?g.L-1 paracetamol via hidric. After 14 days the fish were anesthetized with 1% benzocaine and blood was taken for leukocyte and thrombocytes count and comet assay. Subsequently, the fish were euthanized through a medullary section, and gills and posterior kidney were collected for analysis. Water was sampled during the experiment (0, 24 and 48 h, 7 and 14 days) for chemical analysis. The results showed the genotoxic capacity of paracetamol, since the drug was able to increase DNA damage in blood and gills at concentrations of 25 ?g.L-1 and in posterior kidney at concentrations of 2.5 and 25 ?g.L- 1. In addition, the pharmaceutical altered the antioxidant system of gills and kidney at all tested concentrations and caused gills lipoperoxidation in the 2.5 ?g.L-1 group. The total concentration of reactive oxygen species (ROS) in the gills was not statistically significant among the groups, whereas in the kidney a reduction in the concentration of ROS was observed in the group 0.25 ?g.L-1 when compared to the control group. The count of defence cells (leukocytes and thrombocytes) were reduced in the highest concentration. There was a reduction of magnesium, potassium and sodium ions concentrations, as well as the reduction of the enzymatic activity of the carbonic anhydrase in gill tissue. Paracetamol was able to promote respiratory epithelial elevation, secondary lamella fusion and vasodilation in gills of 25 ?g.L-1 animals. In the posterior kidney, pyknotic cells, glomerular degeneration and infiltration of leukocytes and adipocytes were observed in the 25 ?g.L-1 group. The results demonstrate that paracetamol was genotoxic for blood, posterior kidney and gills, besides having its nephrotoxic character evidenced in R. quelen. The data point to the need to monitoring the concentrations of paracetamol found in aquatic compartments, in order to avoid risks to the aquatic animal and human health. Keywords: Acetaminophen; fish; oxidative stress; nephrotoxicity.