Complexos de rutênio (II) contendo ligantes aminofosfínicos do tipo P-N-P e P-N-PY : síntese, caracterização, reatividade e atividade biológica

Abstract

Resumo: No presente trabalho, quatro ligantes aminofosfínicos do tipo P-NR-P (R = CH2py, CH2Ph, Ph, p-tol) foram sintetizados e a reatividade dos mesmos foi avaliada frente a diferentes complexos precursores, tais como [RuCl2(PPh3)3] e [RuCl2(CO)(dmf)(PPh3)2]. Essas sínteses resultaram em duas series de compostos: [RuCl2(CO)(P-NR-P)(PPh3)] e trans - [RuCl2(P-NR-P)2]. Os produtos contendo o ligante carbonilo foram analisados por RMN de 31P {1H} e espectroscopia vibracional na região do infravermelho. Os complexos de formula geral trans - [RuCl2(P-N-P)2] foram caracterizados por de RMN de 31P {1H} e 1H e a exposição desse composto a luz ambiente durante três dias deu origem ao seu isomero cis. Para os complexos trans - [RuCl2(P-NCH2Ph-P)2] e cis-[RuCl2(CO)(PPh3)(P-NCH2py-P)] foram obtidos monocristais que confirmaram as estruturas propostas. Posteriormente, ligantes aminofosfínicos do tipo P-NR-py (R= H, CH3, CH2Ph) foram sintetizados. Duas novas series de complexos foram obtidos a partir da reação entre o precursor [RuCl2( 6-pcimeno)] 2 e os ligantes P-NR-P e P-NR-py. A serie 1 consiste em quatro complexos com formula geral [RuCl( 6-p-cimeno)(P-NR-P)]+ [R = CH2py (1a), CH2Ph (1b), Ph (1c), p-tol (1d)] e a serie 2 e formada por tres complexos com formula geral [RuCl( 6-p-cimeno)(PNR- py)]BF4 [R= H (2e), Me (2f), CH2Ph (2g)]. Para a serie 1 foram isolados complexos com BF4 - e com PF6 - como contra íon. Os compostos das series 1 e 2 foram caracterizados por RMN de 31P {1H} e 1H, espectroscopia vibracional na região do infravermelho, espectrometria de massas, condutividade molar, analise elementar e difração de raios-X. Para os complexos da serie 1 foram realizados experimentos de voltametria cíclica a fim de entender o comportamento eletroquímico dos compostos. Além disso, foi avaliada a reatividade desses complexos frente a moléculas pequenas tais como: CH3CN, DMSO e NaOMe, a fim de investigar as reações de substituição. Os complexos da serie 1 foram testados como catalisadores em reações de redução da acetofenona e tiveram o seu potencial citotóxico avaliado frente a duas linhagens de células cancerígenas (MDA-MB 231 e HeLa). Esses mesmos compostos também foram testados como agentes anti- Mycobacterium tuberculosis. Palavras-chave: rutênio, ligantes aminofosfínicos, cimeno, catalise, atividade biológica.

Abstract: In this study, four P-NR-P (R = CH2py, CH2Ph, Ph, p-tol) aminophosphine ligands were synthesized and their reactivity was evaluated with different ruthenium precursors complexes, such as [RuCl2(PPh3)3] and [RuCl2(CO)(dmf)(PPh3)2]. These syntheses resulted in two series of compounds: [RuCl2(CO)(P-NR-P)(PPh3)] and trans-[RuCl2(P-NRP) 2]. The products containing carbonyl ligands were analyzed by 31P {1H} NMR and vibrational spectroscopy in the infrared region. The complexes with general formula trans- [RuCl2(P-N-P)2] were characterized by 31P NMR {1H} and 1H and it was found that upon exposure to white light for 3 days gave the cis isomer. The slow evaporation of a DCM solution containing the complex trans-[RuCl2(P-NCH2Ph-P)2] and cis-[RuCl2(CO)(PPh3)(PNCH2py- P)] yielded suitable single crystals and their DRX analysis confirmed the proposed structure. Subsequently, P-NR-py (R = H, CH3, CH2Ph) type aminophosphine ligands were synthesized. Two new series of complexes were obtained from the reaction between the precursor [RuCl2( 6-p-cymene)]2 with P-NR-P and P-NR-py ligands. The series 1 consists in four complex with general formula [RuCl( 6-p-cymene)(P-NR-P)]+ [R = CH2py (1a), CH2Ph (1b), Ph (1c), p-tol (1d) ] and the series 2 is formed by three complex with general formula [RuCl( 6-p-cymene)(R-NR-py)]+ [R = H (2e), Me (2f), CH2Ph (2g)]. The compounds of both series were characterized by 31P {1H} and 1H NMR, vibrational spectroscopy in the infrared region, mass spectrometry, molar conductivity, elemental analysis and X-ray diffraction. For complexes of series 1, cyclic voltammetry experiments were carried out to understand the electrochemical behavior of these compounds. Furthermore, the reactivity of such complexes was evaluated against small molecules such as CH3CN, DMSO, and NaOMe in order to investigate ligand substitution. Complexes of series 1 were tested as catalysts for reduction of acetophenone reactions and their cytotoxic potential was evaluated against two cancer cell lines (MDA-MB 231 and HeLa cells). They also were tested as anti-tuberculosis agent. Keywords: ruthenium, aminophosphine ligands, cymene, catalysis, biological activity.