Candidemia de escape após a padronização do uso de micafungina em dois hospitais sul brasileiros : um estudo retrospectivo

Abstract

Resumo: Introdução: A candidemia é a principal doença fúngica invasiva em pacientes hospitalizados. Diversos casos de candidemia de escape (CE) têm sido relatados, porém poucos estudos avaliaram a epidemiologia, fatores de risco e desfecho destes pacientes, especialmente em países em desenvolvimento, assim como em pacientes recebendo equinocandinas. Objetivos: Avaliar e comparar a epidemiologia, fatores de risco, perfil microbiológico e desfecho de pacientes com candidemia de escape (casos) e candidemia não escape (controles). Métodos: Estudo transversal, com coleta retrospectiva dos dados, em dois centros diferentes, para avaliar a epidemiologia, fatores de risco, perfil microbiológico e desfecho clínico em pacientes com CE. As características clínicas de cada grupo foram comparadas através de análise univariada, e os fatores de risco foram comparados usando análise univariada e multivariada. Os isolados de Candida dos casos de escape também foram submetidos a testes de suscetibilidade antifúngica. Resultados: Cento e quarenta e oito episódios de candidemia foram revisados, com vinte e sete casos de escape (18%). Entre os casos, 12 (44%) estavam recebendo micafungina, 7 (26%) fluconazol, 6 (22%) voriconazol, 1 (4%) anfotericina B, e 1 (4%) estava recebendo terapia combinada com micafungina e voriconazol. Neutropenia e mucosite foram identificados como fatores de risco independentes para CE. Candida não albicans foi mais frequente nos casos de escape (p<0,001), sem diferenças significativas entre as espécies; C. albicans foi a espécie mais sensível, com baixas concentrações inibitórias mínimas para todos os antifúngicos testados. Conclusão: Infecções de escape ocorreram principalmente em pacientes mais jovens, gravemente imunossuprimidos, com neutropenia e mucosite. Espécies de Candida não albicans foram mais frequentemente recuperadas nos casos de escape, incluindo isolados resistentes à terapia antifúngica vigente. A mortalidade hospitalar e em trinta dias não diferiu significativamente entre os grupos. Palavras-chave: Candidemia; candidemia de escape; fatores de risco

Abstract: Introduction: Candidemia is the main invasive fungal disease among hospitalized patients. Several breakthrough candidemia (BrC) cases have been reported, but few studies evaluate the epidemiology, risk factors and outcome of those patients, especially in developing countries, and in patients receiving echinocandins. Objectives: Evaluate and compare the epidemiology, risk factors, microbiological profile and outcome of patients with breakthrough candidemia (cases) and non breakthrough candidemia (controls). Methods: Transversal study, with retrospective data collection in two centers, to evaluate the epidemiology, risk factors, microbiological profile and clinical outcome in patients with BrC. Clinical characteristics of each group were compared using univariate analysis, and risk factors were compared using univariate and multivariate analysis. Candida isolates from BrC were also submitted to antifungal susceptibility testing. Results: One hundred and forty-eight candidemia episodes were reviewed, with twenty-seven breakthrough infections (18%). Among the BrC patients, 12 (44%) received micafungin, 7 (26%) fluconazole, 6 (22%) voriconazole, 1 (4%) amphotericin B, and 1 (4%) received combined therapy with micafungin and voriconazole. Neutropenia and mucositis were identified as independent risk factors for BrC. Candida non-albicans were more frequent in the BrC group (p<0.001), without significant differences between individual species; C. albicans was the most susceptible, with low MIC for all antifungal agents tested. Conclusion: Breakthrough infections occurred mainly in younger patients, severely immunosuppressed, with neutropenia and mucositis. Candida non-albicans species were more commonly recovered from breakthrough cases, including species resistant to the current antifungal under use. Thirty day and inpatient mortality did not differed significantly between the groups. Key words: Candidemia, Breakthrough Candidemia, Risk Factors.