Expressão de CD1D na doença autoimune pênfigo foliáceo : quantificação e variantes de RNAm

Abstract

Resumo: O pênfigo foliáceo (PF) é uma doença autoimune da pele na qual há a formação de autoanticorpos contra a desmogleína 1, proteína importante na adesão entre queratinócitos. O PF se caracteriza pelo desprendimento da camada superior do epitélio, com formação de bolhas e erosões na pele. Como a maioria das doenças autoimunes, o pênfigo é uma doença complexa na qual atuam fatores ambientais e genéticos. O gene CD1D codifica a glicoproteína CD1d que participa da apresentação de antígenos glicolipídicos para células T natural killer (NKT). Além da importante função nas respostas imunes, o gene CD1D já foi reportado superexpresso em células TCD4+ de pacientes de pênfigo. O objetivo do presente trabalho foi comparar a expressão de CD1D e o padrão de expressão das suas variantes de RNAm em monócitos e linfócitos B IgG+ e IgG-, entre pacientes de pênfigo foliáceo e controles. Nossos resultados demonstraram que em monócitos CD1D está subexpresso em pacientes com lesão (P = 0,0079, diferença de expressão - DE = 0,44) e sem lesão (P = 0,0028, DE = 0,30) em relação aos indivíduos controle. Além disso, neste tipo celular o RNAm representado pela banda 1C (que possui os éxons 3 e 4 completos) é menos frequente em pacientes que em controles (P = 0,011). Em linfócitos B não foram encontradas diferenças estatisticamente significantes na expressão de CD1D entre pacientes e controles (células B IgG+ DE = 1,84 P = 0,18/ células B IgG- DE = 5,28 P = 0,15). Por meio desses resultados concluímos que a expressão de CD1D está alterada em pênfigo foliáceo, o que nos leva a sugerir que haja participação de células NKT e antígenos glicolipídicos na patogênese do pênfigo. O papel de CD1D e sua expressão em nível de RNA e proteína pode ser foco de estudos futuros tanto em pênfigo quanto em outras doenças autoimunes. Palavras chave: pênfigo foliáceo, expressão gênica, CD1D, variantes de RNAm, células NKT.

Abstract: Pemphigus foliaceus is an epidermal autoimmune disease characterized by pathogenic autoantibodies against desmoglein 1, an important cell-cell adhesion protein. It is a blistering disease characterized by erosive lesions in the upper epidermal layers of the skin. Pemphigus foliaceus pathogenesis is not completely understood, yet, genetic and environmental factors generate and modulate the autoimmune response. The CD1D gene encodes an MHC class I like glycoprotein (CD1d) whose main function is presenting glycolipid antigens to natural killer T (NKT) cells. The CD1D mRNA was recently reported as overexpressed in T CD4+ cells of pemphigus patients when compared with healthy individuals. The aim of this work was compare the CD1D mRNA expression and the mRNA variants expression pattern in monocytes, IgG+ and IgG- B lymphocytes between patients and controls. We found that in monocytes CD1D mRNA is underexpressed in patients with (P = 0.0079 ED = 0.44) and without lesions (P = 0.0028 ED = 0.30). Furthermore the mRNA represented by 1C band (with complete exons 3 and 4) was significantly less frequent in patients than in controls (P = 0.011). For B cells there were not found statistically significant differences in the level of mRNA of CD1d between pemphigus patients and controls (IgG+ B cells ED = 1.84 P = 0.1829/ IgG- B cells ED = 5.28 P = 0.1508). These results led us to conclude that the expression of CD1D is altered in pemphigus foliaceus and point to participation of NKT cells and glycolipid antigens in pemphigus. The role of CD1D and its expression at the RNA and protein levels in pemphigus and other autoimmune diseases should be focused in future studies. Key-words: pemphigus foliaceus, CD1D, gene expression, mRNA variants, NKT cells.