Análise do proteoma de tecido mamário não tumoral contralateral e comparação com o do tumor primário correspondente

Abstract

Resumo: A glândula mamária humana apresenta uma estrutura complexa, com um sistema integrado de renovação tecidual, regulado por diversos fatores que, em conjunto, atuam no remodelamento cíclico da mama. As constantes alterações na estrutura e nos níveis de fatores reguladores do desenvolvimento podem predispor o tecido a doenças mamárias, incluindo o câncer. A tumorigênese mamária é um evento complexo, com diferentes proteínas envolvidas. Alterações na expressão de proteínas-chave podem comprometer múltiplas vias relacionadas à proliferação, inibição da apoptose, migração, invasão e metástase. O estabelecimento do perfil proteico para o tecido mamário não tumoral, incluindo o contralateral pela sua localização em relação ao tumor, é fundamental para caracterizar a mama em estado saudável e possibilitar a inferência de alterações envolvidas na transformação e progressão neoplásica. Neste contexto, a proteômica consiste em um método de relevância para a caracterização de proteomas, contribuindo para a identificação de biomarcadores de utilidade no diagnóstico, na terapêutica e no prognóstico. No presente estudo, a eletroforese bidimensional em gel de poliacrilamida (2D-PAGE) combinada com a espectrometria de massa MALDI-TOF foram utilizadas para analisar as proteínas expressas pelo tecido mamário não tumoral contralateral, comparando com respectivas amostras de tumor. Cento e dez spots foram identificados e corresponderam a 62 proteínas distintas, categorizadas em nove classes funcionais. Para 45 spots, verificou-se a mesma identificação no tecido não tumoral da mama com o tumor e o matching entre este e o tecido contralateral indicou relevante similaridade entre ambos. A comparação com o tumor primário resultou na identificação de seis proteínas diferencialmente expressas, sendo duas exclusivas para o tumor, duas para o tecido contralateral e três comuns a ambos, com expressão elevada no tecido sadio. Os dados apresentados fornecem informações adicionais para a caracterização do tecido mamário não tumoral e indicam proteínas que podem ter função na tumorigênese mamária como alvos relevantes para futuras análises. Palavras-chave: Câncer de mama; tecido mamário não tumoral contralateral; proteoma; proteômica.

Abstract: The human mammary gland presents a complex cellular structure, with an integrated system of tissue renewal that is controlled by several factors acting in cyclic remodeling of the breast. Continuous changes in the structure and in the levels of development-regulating factors may predispose the breast tissue to diseases, including cancer. The mammary tumorigenesis is a complex event, with different proteins involved. Expression changes in protein keys can compromise multiple pathways related to cell proliferation, inhibition of apoptosis, migration, invasion and metastasis. The establishment of the protein profile to the non-tumoral breast tissue, including the contralateral tissue according to its location in relation to the tumor, is essential to characterize the breast in healthy state and can allow the inference of changes involved in the transformation and neoplasic progression. In this context, the proteomics consists in an important method for the characterization of proteomes, contributing for the identification of useful biomarkers in the diagnosis, treatment and prognosis. In the present study, the two-dimensional gel electrophoresis (2D-PAGE) combined with mass spectrometry MALDI-TOF were used to analyze the proteins expressed in contralateral non-tumor breast tissue, compared with the respective tumor samples. There was identified 110 spots and corresponded for 62 distinct proteins, categorized into nine functional classes. For 45 spots, the same identification was found in contralateral and ipsilateral non-tumor breast tissues, indicated relevant similarity between both healthy tissues. Comparison with primary tumor resulted in the identification of six differentially expressed proteins, two exclusive for tumor tissue, one for the contralateral tissue and three were common, with increased expression in healthy tissue. These data provide additional information for the characterization of non-tumor breast tissue and indicate proteins that may have function in the mammary tumorigenesis as relevant targets for future analysis.Keywords: Breast cancer; contralateral non-tumor breast tissue; proteome; proteomics.