Avaliação da atividade da gama glutamil transpeptidase urinária em cães que receberam gentamicina em dose terapêutica

Abstract

Resumo: A gama glutamil transpeptidase urinária (GGT) é uma enzima encontrada nas células epiteliais com "borda em escova" do túbulo contorcido proximal renal. Esta enzima foi descrita em cães, eqüinos e ovinos, como indicador precoce de necrose tubular aguda, causada pelos aminoglicosídeos. Observou-se o aumento na atividade da GGT urinária, anterior a outros indicadores de lesão renal, como o aumento da uréia e creatinina sérica e a presença de sinais clínicos. Para a dosagem da atividade da GGT, utilizando-se apenas uma única amostra de urina diária, foi proposto dois tipos de relações. Uma primeira que relaciona os valores da atividade de GGT com a concentração de creatinina urinária e outra, mais recente, que a relaciona com o valor da densidade urinária. Este trabalho foi proposto para obter a melhor relação que expressa a verdadeira atividade da GGT na urina em uma amostra diária; determinar através de exame histopatológico se a gentamicina, na dose terapêutica de 10 mg/kg uma vez ao dia por 14 dias, causa lesão renal e determinar se a dosagem da atividade da GGT seria um indicador precoce de lesão renal, mesmo com o uso de aminoglicosídeo com dose terapêutica. Foram utilizados 12 cães, sem raça definida, com idade de 1 a 5 anos, de ambos os sexos e saudáveis. Os cães foram divididos aleatoriamente, em grupo teste e controle, com seis cães cada. O grupo teste recebeu gentamicina na dose de 10 mg/kg, uma vez ao dia, por 14 dias. Coletou-se urina a cada 24 horas e sangue a cada 48 horas. Com a urina foram feitos os seguintes exames laboratoriais: urinálise, dosagem da atividade da GGT e da creatinina. Com o sangue foram feitas às dosagens da uréia e creatinina séricas. Após os 14 dias de tratamento, procedeu-se a nefrectomia do rim esquerdo de todos os cães. Cortes histológicos dos rins foram examinados. Na avaliação laboratorial o achado mais significativo foi a cilindrúria. A atividade da GGT urinária foi indicativo mais precoce de lesão tubular renal do que a dosagem sérica de uréia e creatinina. Não foram observados sinais clínicos de nefrotoxicidade nos animais do grupo teste. A avaliação histopatológica revelou necrose tubular aguda leve a moderada, tumefação celular, células epiteliais e proteína na luz tubular e infiltrado inflamatório intersticial. A determinação da atividade da GGT relacionado com a concentração de creatinina urinária, neste experimento, mostrou-se mais confiável do que a GGT relacionada com o valor da densidade urinária.

Abstract: The urinary gamma glutamyl transpeptidase (GGT) is an enzyme found in the epithelial cells with a brush board of the proximal tubules. This enzyme was described in dogs, equines and ovines as an early indicator of acute tubular necrosis caused by the aminoglycoside. It was observed that the increase in the activity of the urinary GGT was prior to other signs of renal lesion, such as the increase of serum urea and creatinine as well as clinical signs. The determination of the GGT activity with only one sample of daily urine there were two possible associations. One relates the activity values of the GGT with the concentration of urinary creatinine, and the other, more recent, relates the value of the urinary specific gravity. This study aimed to find a better association to show the real activity of the GGT in the urine on daily samples; determine through a histopathologic evaluation if the gentamicin, in a therapeutical dosage of 10 mg/kg once a day for a period of 14 days, causes renal lesion and determine if the dosage of the GGT activity would be an indicator of early renal lesions, even with the use of the aminoglycoside with therapeutic dosage. 12 dogs, mixed-breed, with an age range of one to five years, healthy and of both sexes were subjects. The dog were randomly split in a test groups and control group, being six dogs in each group. The test group had a daily 10 mg/kg gentamicin dosage for 14 days. An urine sample was collected every 24 hours and a blood sample every 48 hours. The urine was lab tested as follows: urinalysis, GGT activity and creatinine dosage. The blood was tested to determinate the dosage of urea and creatinine. After 14 days of treatment a nefrectomy of the left kidney was performed in all dogs. Kidney cuts were examined. The laboratorial evaluation most significant finding was cylindruria. The urinary GGT activity was an earlier indicator of the renal tubular lesion then the serum count of urea and creatinine concentration. No signs of nefrotoxicity were observed in the test group subjects. The histopathologic evaluations showed mild to moderate acute tubular necrosis, cell swelling, epithelial cells and protein in the tubule and infiltrated inflammatory interstitial. A determination of the GGT activity relates with the concentration of urinary creatinine, in this experiment, suggested may be of more trustfully then the GGT relates to urinary specific gravity.