Administração de anfetamina e pentilenotetrazol após primeira passagem com tempo reduzido induz tolerância de primeira passagem no labirinto em cruz elevado

Abstract

Resumo: Há inúmeras hipóteses para explicar o fenômeno de tolerância de primeira passagem no labirinto em cruz elevado e algumas delas são relacionadas ao aprendizado e memória, logo, a redução do tempo de primeira passagem para 1 minuto ou a administração de drogas amnésicas antes da primeira passagem previne a perda do efeito ansiolítico na segunda passagem. Entretanto, a administração de drogas pré-treinamento pode induzir o erro e nenhum estudo utilizou-se de drogas que melhorem a memória. Deste modo, o objetivo do presente estudo foi avaliar os efeitos da anfetamina (1.0-3.0 mg/kg) ou pentilenotetrazol (30.0 mg/kg) sobre o efeito do diazepam (2.5 mg/kg) na segunda passagem do labirinto em cruz elevado, em camundongos expostos a uma primeira passagem com tempo de 1 minuto. Camundongos foram submetidos a uma primeira passagem de 1 minuto ao labirinto em cruz elevado retirados e tratados imediatamente com salina, anfetamina ou pentilenotetrazol, e 48 horas depois, passaram uma segunda vez pelo labirinto em cruz elevado. Os animais foram tratados com salina ou diazepam 30 minutos antes da segunda passagem. Os resultados mostraram que salina e anfetamina 1.0 mg/kg pós-primeira passagem não induziram tolerância de primeira passagem. Entretanto, anfetamina 2.0 e 3.0 mg/kg e pentilenotetrazol 30 mg/kg induziram a tolerância de primeira passagem, mesmo com a diminuição de tempo da primeira passagem para 1 minuto.Além disso, os dados não são devidos a exposição de um novo ambiente na primeira passagem ou ao tratamento da anfetamina, pois, camundongos expostos à caixa de locomoção na primeira sessão e imediatamente após tratados com anfetamina mostraram efeito ansiolítico do diazepam no labirinto em cruz elevado 48 horas depois. Resumindo, os dados suportam a hipótese de que a memória está envolvida na perda de efeito ansiolítico do diazepam na segunda passagem pelo labirinto em cruz elevado.

Abstract: There is several hypotheses to explain one-trial tolerance on the elevated plus-maze and some of them are related to learning and memory, so the reduction of trial 1 duration to 1-min or amnesic drugs administration prior trial 1 prevents the lack of anxiolytic effect on trial 2. However, pre-training drug administration may be misleading and no study employed memory-enhancing drugs. Thus, the aim of the present study was to evaluate the effect of amphetamine (1.0-3.0 mg/kg) or pentylenetetrazol (30.0 mg/kg) on the effect of diazepam (2.5 mg/kg) on elevated plus-maze trial 2 of mice exposed to 1-min length trial 1. Mice were submitted to 1-min trial 1 on elevated plus-maze, followed immediately by drug treatment (saline, amphetamine, or pentylenetetrazol) and after 48 h to elevated plus-maze trial 2. Animals were treated with saline or diazepam 30-min before trial 2. The results showed that post-trial 1 saline and amphetamine 1.0 mg/kg did not induce one-trial tolerance. On the other hand, amphetamine 2.0 and 3.0 mg/kg and pentylenetetrazol 30 mg/kg induced one-trial tolerance even with 1-min trial 1 length. Furthermore, these data were not due to novelty exposure on trial 1 or amphetamine treatment so mice exposed to activity chamber, immediately followed by amphetamine treatment, showed an anxiolytic effect of diazepam on elevated plus-maze 48 after. At whole these data supports the hypothesis that memory is involved in the lack of anxiolytic effect on elevated plus-maze trial 2.