| dc.description.abstract | Resumo: A Artrite Reumatóide é uma doença sistêmica de origem desconhecida que cursa com a participação de fatores genéticos, ambientais e hormonais na sua etiopatogênese. Visando analisar a suscetibilidade genética conferida pelo Complemento na AR em pacientes brasileiros, estudou-se o polimorfismo genético de BF, C3 e C4 numa população de 61 pacientes com AR soro-positiva, todos preenchendo os critérios de diagnóstico da Associação America de Reumatologia, e 61 controles normais pareados com os pacientes de acordo com o sexo e a origem étnica. Cinqüenta pacientes com AR eram do sexo feminino (81,9%) e 11 eram do sexo masculino (18,1%). A variação etária foi de 20 a 75 anos, com uma idade média de 47,3 anos. O início da doença envolveu pacientes dos 18 aos 65 anos, com uma idade média de 39,04 anos. O tempo de duração da doença foi de 1 a 30 anos, com um tempo médio de 8,21 anos. Dezesseis pacientes (267,23%) apresentavam história familiar de AR. As variantes polimórficas de BF, C3 e C4 foram detectadas através de eletroforese em gel de agarose, sob alta voltagem e refrigeração contínua. BF e C4 foram visualizados após imunofixação. Os resultados demonstraram uma associação negativa envolvendo o alótipo BF SF nos pacientes com AR classe funcional III e IV, quando comparados com os pacientes classe funcional I e II (p=0,0432). Não foi verificada nenhuma associação estatisticamente significarite com relação aos alelos de C3. A distribuição dos alótipos de C4A e C4B apresentaram um polimorfismo bastante diversificado. Em relação ao C4A verificou-se uma associação positiva envolvendo o alelo C4A*Q0 nos pacientes com comprometimento extra-articular/deformidades (p=0,0214), nos pacientes com história familiar de AR (p=0,0166), e nos pacientes que não usaram drogas de ação lenta (p=0,0166). Observou-se também, urna diminuição de C4*A2 nos pacientes que usaram drogas de ação lenta (p=0,0108). Em relação ao locus C4B observou-se uma diminuição de C4*B2 (p=0,0396) e um aumento significante do alelo nulo de C4B (C4B*Q0) (p=0,0396) nos pacientes artríticos, quando comparados com os controles normais. A diminuição de C4*B2 foi verificada também, nos pacientes classe funcional III e IV (p=0,0460), quando comparados com os pacientes classe funcional I e II. Analisando-se os resultados aqui obtidos, podemos concluir que a presença do alótipo BF SF em AR sugere um caráter de proteção ao desenvolvimento de formas clínicas mais incapacitantes da doença. A presença do alelo C4*A2 em AR sugere um caráter protetor, e possivelmente urna melhor resposta a terapêutica convencional no tratamento da doença. A diminuição significativa de C4*B2 nos pacientes, sugere um papel protetor deste alelo no desenvolvimento da doença, e de suas formas clínicas mais incapacitantes. O aumento significativo do alelo nulo C4A*Q0 em determinados grupos de pacientes, sugere que a deficiência de C4A determina um caráter importante de predisposição familiar da doença, assim como, uma predisposição maior ao desenvolvimento de compromentimento extra-articular/deformidades; além de uma melhor resposta a terapêutica convencional no tratamento da doença, em determinado sub-grupo de pacientes. O aumento significativo do alelo nulo C4B*Q0 no grupo total de pacientes, e principalmente naqueles apresentando história familiar de AR, sugere que a deficiência de C4B tem um caráter importante, de predisposição familiar da doença, e que os indivíduos portadores deste alelo apresentam um maior risco de desenvolverem a doença no nosso meio. Os resultados obtidos indicam um papel imunogenético do Complemento na AR, tanto nas manifestações clínicas quanto na fisiopatogenia da doença. | pt_BR |
