Efeitos da proteína de Tamm-Horsfall e da uromodulina na cristalização do oxalato de cálcio

Abstract

Resumo: Um dos mecanismos de defesa contra a nefrolitiase e a presenca de macromoleculas que modulam a nucleacao, crescimento, agregacao e retencao de cristais nos rins. O objetivo deste estudo foi determinar o comportamento da proteina de Tamm-Horsfall (THP) e da uromodulina (UM) na cristalizacao do oxalato de calcio. Foi estudado um grupo de dez pacientes masculinos, com historia de pelo menos um calculo composto de 50% ou mais de oxalato de calcio. Foram classificados como portadores de doenca litiasica idiopatica e nao apresentavam anormalidades metabolicas associadas a nefrolitiase. Dez homens sem doenca litiasica foram tambem estudados, assim como um grupo constituido por cinco mulheres normais e outro formado por cinco gestantes. A cristalizacao foi induzida por supersaturacao fixa de oxalato de calcio. A bioquimica urinaria nao revelou diferencas significativas entre os pacientes e demais grupos. O numero de particulas depositadas sob acao da THP dos portadores de nefrolitiase foi maior que o dos demais grupos (p<0,0001). Entretanto, a THP do grupo nefrolitiase diminuiu significativamente o diametro das particulas (p<0,002) quando analisada pela moda de distribuicao da curva de volume, 5,64 } 0,55 jim da THP comparado a 11,41 } 0,48 |im da UM; contra 15,94 } 3,93 e 12,45 } 0,97 |j.m da THP e UM de homens normais, respectivamente; 8,17 } 1,57 e 9,82 } 0,95 da THP e UM de mulheres normais, respectivamente; 12,17 } 1,41 )im e 12,99 } 0,51 da THP e UM das gestantes, respectivamente. A UM produziu menos particulas do que a THP em todos os grupos estudados. No entanto, o volume total dos cristais formados pela UM foi maior. Este comportamento sugere uma acao preferencial da THP na nucleacao e da UM na agregacao cristalina. Esta diferenca foi ampliada em pacientes do grupo nefrolitiase.

Abstract: One of the defenses against nephrolithiasis include macromolecules that modulate the nucleation, growth, aggregation and retention of crystals in the kidneys. The aim of this study was to determine the behavior of two of these proteins, Tamm-Horsfall (THP) and uromodulin (UM) on calcium oxalate crystallization. We studied a group of 10 male stone-formers, with at least one separate kidney stone, with 50% or more composed of calcium oxalate. They were classified as having idiopathic nephrolithiasis and had no well-known metabolic risk factors involved in kidney stone pathogenesis. Ten men without nephrolithiasis were also studied, as were a group formed by 5 normal women and another formed by 5 pregnant women. Crystallization was induced by a fixed supersaturation of calcium oxalate. The urinary chemistry from patients overlapped those of other groups and did not differ significantly. The number of particulate material deposited from patients' THP was significantly higher than the other groups (p<0.001). However, THP significantly decreased the particle diameter in the stone-formers group (p<0.002) when analyzed by the mode of the volume distribution curve, 5.64 } 0.55 ^im compared to 11.41 } 0.48 of UM; 15.94 } 3.93 and 12.45 } 0.97 |a,m of normal men THP and UM, respectively; 8.17 } 1.57 and 9.82 } 0.95 of normal women THP and UM, respectively; 12.17 } 1.41 and 12.99 } 0.51 |im of pregnant women THP and UM, respectively). UM produced fewer particles than THP in all groups. Nonetheless, the total volume of the crystals produced by UM was larger than THP. This dual behavior suggests different functions. THP may act on nucleation and UM may promote aggregation of calcium oxalate crystals.