Análise citológica e das regiões organizadoras nucleolares da língua de crianças e adolescentes com Anemia de Fanconi

Abstract

Resumo: A Anemia de Fanconi (AF) e uma doenca genetica autossomica recessiva rara, caracterizada por instabilidade cromossomica, pancitopenia e anomalias congenitas. A doenca evolui para a insuficiencia progressiva da medula ossea e para o desenvolvimento de neoplasias malignas, como a leucemia mieloide aguda e o carcinoma espinocelular (CEC) na regiao de cabeca e pescoco. O transplante de celulas-tronco hematopoieticas (TCTH) e o unico tratamento curativo para a insuficiencia medular na AF. O risco de desenvolvimento de neoplasias malignas, principalmente o CEC, na cavidade bucal, aumenta consideravelmente apos o TCTH. Os objetivos deste estudo foram avaliar as alteracoes morfologicas e morfometricas e quantificar as regioes organizadoras nucleolares em celulas epiteliais da lingua em pacientes com AF, apos o TCTH. Quarenta esfregacos da lateral da lingua de 20 criancas e adolescentes com AF apos TCTH (grupo caso) e de 20 criancas saudaveis (grupo controle) foram coletados por meio da citologia esfoliativa em base-liquida. Os grupos foram pareados por sexo e idade. Os esfregacos foram preparados e corados pela tecnica de Papanicolaou (para analise morfologica e morfometrica) e impregnacao pela prata (para quantificacao de AgNORs). Apos analise dos esfregacos, as variaveis morfologicas nao apresentaram diferenca estatisticamente significante quanto ao predominio celular e quanto a classificacao de Papanicolaou para os grupos caso e controle. Com auxilio de um sistema analisador de imagens as variaveis area do nucleo (AN), area do citoplasma (AC) e relacao area do nucleo-citoplasma (AN/AC) foram mensuradas. As variaveis AN (71,85 ?m2) e AC (2127,48 ?m2) estavam aumentadas no grupo caso em relacao ao grupo controle (55,21 ?m2 e 1441,61 ?m2, respectivamente). A media da relacao AN/AC apresentou diminuicao significativa no grupo caso (0,03) comparado ao grupo controle (0,04). Nao houve diferenca estatistica significativa entre os grupos para a media de AgNORs por nucleo. Em conclusao, este estudo demostrou alteracoes morfometricas, com aumento da AN e AC e diminuicao da relacao AN/AC, nas celulas epiteliais da lingua de individuos com AF apos o TCTH. Nao foram observadas alteracoes na quantificacao de AgNORs por nucleo em celulas epiteliais da lingua de doentes com Anemia de Fanconi apos o transplante de celulas-tronco hematopoieticas.

Abstract: Fanconi Anemia (FA) is a rare autosomal recessive genetic disease characterized by chromosomal instability, pancytopenia and congenital anomalies. The disease progresses to progressive bone marrow failure and the development of malignancies such as acute myeloid leukemia and squamous cell carcinoma (SCC) in the head and neck. The hematopoietic stem cell transplantation (HSCT) is the only curative treatment for bone marrow failure in FA. The risk of developing cancer, especially SCC in the oral cavity increases considerably after HSCT. The objectives of this study were to evaluate the morphological and morphometrical changes and quantify the nucleolar organizer regions in epithelial cells of the tongue in FA patients, after HSCT. Forty smears of the tongue side were collected by liquid-based exfoliative cytology in twenty FA children and adolescents after HSCT (case group) and 20 healthy children (control group), matched for age and gender. The smears were prepared and stained by the Papanicolaou technique (to evaluate morphological and morphometrical changes) and silver impregnation (to quantify AgNORs). To examination of smears, morphological variables showed no statistically significant difference regarding the prevalence and classification of Papanicolaou cell for case and control groups. With the aid of an image analyzing system variables area of the nucleus (NA), area of cytoplasm (CA) and area ratio of the nucleus-cytoplasm (NA/CA) were measured. Variables AN (71,85 ?m2) and AC (2127,48 ?m2) were increased in the case in the control group (55,21 ?m2 and 1441, 61 ?m2,respectively). The mean ratio of NA/CA was significantly decreased in the case group (0.03) compared to control (0.04). No differences were found between the groups for the mean values of AgNORs per nucleus. In conclusion, this study demonstrated morphological changes, with increased AC and AN and decrease in the AN / AC, in the epithelial of the tongue of patients with AF after HSCT. No changes in the quantification of AgNORs per nucleus in epithelial cells of the tongue of patients with Fanconi anemia after transplantation of hematopoietic stem cells.