Eficácia e segurança comparativas do uso de antifúngicos tópicos no tratamento de dermatomicoses : meta-análise de ensaios clínicos randomizados

Abstract

Resumo: As dermatomicoses são infecções fúngicas superficiais frequentes, que acometem pessoas em todo o mundo. Seu manejo geralmente é efetivo com o uso de antifúngicos tópicos, os quais estão disponíveis em várias formas farmacêuticas e são incluídos na categoria de venda isenta de prescrição. Devido à existência na literatura de estudos de revisão sistemática e meta-análise restritos ao tratamento de tinea pedis, o presente trabalho objetivou revisar a evidência da eficácia e segurança dos antifúngicos tópicos para o tratamento de qualquer forma de dermatomicose. Foi realizada uma revisão sistemática e meta-análise, buscando-se ensaios clínicos randomizados que comparassem os antifúngicos de interesse entre si ou com placebo. Dos 4.385 estudos inicialmente encontrados, 104 foram incluídos nas meta-análises por atenderem aos critérios estabelecidos. Os dados agrupados de eficácia demonstraram a superioridade de todos os antifúngicos frente a placebo, não sendo detectada diferença consistente entre as classes (azólicos, alilaminas, outros). Devido à ausência de muitas comparações diretas entre os fármacos analisados, foi realizada uma meta-análise de múltiplos tratamentos. Combinando dados referentes a comparações diretas e indiretas entre pares de tratamentos, não foi encontrada diferença de eficácia estatisticamente significativa entre amorolfina, oxiconazol ou tioconazol com placebo. Entretanto, apesar destes fármacos não apresentarem superioridade significativa frente a placebo, não foram inferiores aos demais fármacos avaliados. Para o desfecho cura sustentada, foi detectada diferença entre os fármacos ciclopiroxolamina, clotrimazol ou oxiconazol com terbinafina, sempre favorecendo o fármaco alilamínico; além de clotrimazol ou oxiconazol com butenafina, com resultado favorável à butenafina. Não foram encontradas diferenças na segurança e tolerabilidade de todas as comparações diretas analisadas, demonstrando que a terapia tópica com agentes antifúngicos é segura e bem tolerada. Conforme o ranqueamento de eficácia foi encontrado que fenticonazol é o que apresenta maior probabilidade de resposta de cura micológica ao término do tratamento e isoconazol o que melhor a mantém. Devido à diferença de custo entre as estratégias terapêuticas avaliadas, sugere-se a incorporação de análises farmacoeconômicas ao estudo, definindo-se as de melhor relação custo-efetividade.

Abstract: Dermatomycosis are frequent superficial fungal infections that affect people around the world. Its management is generally effective with the use of topical antifungals, which are available in several pharmaceutical dosage forms and are included on the category of over the counter drugs. Due the existence in literature of systematic review and meta-analysis studies restricted to tinea pedis treatment, this present study aimed to review the evidence of efficacy and safety of topical antifungals used in the treatment of any dermatomycosis. We performed a systematic review and meta-analysis, searching for randomized clinical trials which compared antifungals of interest among themselves or with placebo. From the 4,385 studies initially identified, 104 reached the inclusion criteria and were included in the meta-analysis. Pooled data about efficacy showed that all antifungals were better than placebo. The results also demonstrated that there are no significant differences among antifungal classes (azoles, allylamines and others). Due the absence of many direct comparisons among analyzed drugs, a mixed treatment comparison was performed. Combining data relative to direct and indirect comparisons among pairs of treatment, no statistical significant differences were found regarded to efficacy between amorolfine, oxiconazole or tioconazole with placebo. However, even considering that those drugs have not showed statistical superiority compared to placebo, they have not been less effective compared to the other evaluated drugs. Considering sustained cure outcome, it was detected statistical difference among ciclopiroxolamine, clotrimazole or oxiconazole versus terbinafine in favor to allylamine drug, and among clotrimazole or oxiconazole versus butenafina, favoring butenafine. No differences were found in safety and tolerability in all direct comparisons analysed, concluding that topical therapy with antifungal agents is safe and well tolerable. According to efficacy ranking, it was found that fenticonazole is the drug that shows greater probability of mycological cure response at the end of treatment and isoconazole is the drug that better keep it for longer periods. Due the difference of costs among the therapeutic strategies evaluated, we suggest the incorporation of pharmacoeconomics analyses into the study, defining the ones with better cost-effectiveness relationship.