Análise da liberação controlada de microesferas de Bupicaína em excesso enantiomérico de 50% : estudo in vivo após bloqueio do nervo ciático de ratos

Abstract

Resumo: Justificativa e Objetivos: Benefícios terapêuticos da utilização de anestésicos locais no controle da dor pós-operatória, através de carreadores de liberação controlada. Foi realizada análise da eficácia anestésica in vivo de microesferas de bupivacaína em excesso enantiomérico de 50% (S75-R25). Método: Ratos masculinos (Wistar) foram divididos em quatro grupos de acordo com o fármaco injetado no nervo ciático: Grupo A (Microesfera); Grupo B (Microesfera de bupivacaína S50-R50); Grupo C (Microesfera de Bupivacaína em excesso enantiomérico de 50%); Grupo D (Bupivacaína em excesso enantiomérico de 50%). A anestesia inalatória sob máscara foi realizada previamente ao bloqueio do nervo ciático (halotano a 2% e O2 a 100%). A proximidade da ponta da agulha (Stimuplex), no nervo ciático durante o bloqueio foi confirmada por uma contração muscular visível da pata com intensidade de estímulo de 0,2 miliampéres. O bloqueio sensorial foi medido pelo tempo exigido para cada rato retirar a pata de uma placa quente a 56º C, sendo considerado positivo (> 4s). A duração do bloqueio motor foi definida como o tempo após a injeção do medicamento em estudo até a recuperação do escore 2 de critério estabelecido, (dorsiflexão e garras parcialmente flexionadas e aduzidas). O estudo farmacocinético da liberação do anestésico local foi realizado através do sangue dos ratos, obtido por punção cardíaca antes do sacrifício dos animais para o estudo histológico. Resultados: Nos grupos B, C e D, a resposta ao teste sensitivo foi significativamente mais frequente do que no grupo A (p< 0,001). Entre os grupos B, C e D, não se observaram diferenças estatisticamente significativas de resposta positiva ao teste sensitivo (p > 0,05). Nos grupos B, C e D, a resposta ao teste motor também foi significativamente mais freqüente do que no grupo A (p = 0,02). Nos grupos B e D, observou-se tendência de maior positividade ao teste motor que no grupo C (p = 0,10). Conclusões: A liberação controlada de microesfera de bupivacaína em excesso enantiomérico de 50%, apresentou resultado semelhante em relação à analgesia quando comparado às outras formulações anestésicas com menor bloqueio motor.

Abstract: Background and objectives: Therapeutic effects from local anesthetics on the control of pos-operative pain using control release carriers. The objective was the analysis of anesthetic efficacy in vivo of 50% enantiomeric excess bupivacaine (S75- R25) loaded-microspheres. Method: Wistar male rats were divided in four groups according to the drug used in the sciatic nerve block: Group A (Microspheres); Group B (Bupivacaine S50-R50); Group C (50% enantiomeric excess bupivacaine loadedmicrospheres); Group D (50% enantiomeric excess bupivacaine). Mask induction with halothane 2% in oxygen was done before sciatic block. The correct needle position for the block was certified by paw contraction at 0,2 mA stimulus. Sensitive block was considered positive if the rat would stand for at least 4 seconds 56 º C heats under their paw. Motor block was defined as the time between injection and recovery score 2. Plasmatic concentrations of study drugs were made after their animal death. Results: In groups B, C e D positive sensitive block was significant higher then group A (p< 0,001). Between groups B, C e D there were no statistic significant differences to the sensitive block (p > 0,05). In groups B, C e D positive motor block was significant higher then group A (p = 0,02). There were a tendency in groups B e D for higher motor block then group C (p = 0,10). Conclusions: The controlled release of 50% enantiomeric excess bupivacaine was similar to the anesthetic formulations with less motor block.