Elaboração de uma biblioteca de hidroxichalconas e hidroxiflavonas para estudos da inibição da fosfolipase A2

Abstract

Resumo: Os flavonóides representam uma família bem diversificada de metabólicos secundários de plantas e cerca de 9000 estruturas diferentes já foram identificadas até o momento, sendo estes encontrados em todas as plantas vasculares. As chalconas e as flavonas, objetos da proposição deste estudo, são compostos orgânicos presentes em várias espécies vegetais, inclusive nas usadas na alimentação cotidiana humana, apresentando baixa toxicidade no organismo e os flavonóides têm capacidade de inibir tipos diferentes de PLA2. As enzimas dos grupos I e II das fosfolipases A2 têm capacidade de catalisar a hidrólise de ligações éster, dos fosfolipídeos celulares, liberando o ácido araquidônico que servirá de substrato para formar mediadores químicos associados aos processos inflamatórios Encontrar inibidores eficientes de PLA2 significa pesquisar um possível fármaco antiinflamatório. No século XXI, é imprescindível a busca por métodos de síntese que gerem a menor quantidade de subprodutos, aumentando a economia de átomos e preservando o meio ambiente. Assim, de 1986 até hoje vários trabalhos foram desenvolvidos utilizando microondas como fonte de aquecimento. Este projeto pretende sintetizar uma biblioteca de chalconas e flavonas que serão utilizadas como compostos modelo na inibição da atividade da fosfolipase A2. Para a obtenção dos vários derivativos pretendemos utilizar a condensação aldólica promovida por aquecimento dielétrico. A biblioteca será formada por chalconas e flavonas derivadas da resacetofenona, material facilmente obtido a partir da acilação do resorcinol com ácido acético. Outros derivados poderão ser obtidos uma vez que a metodologia esteja otimizada, permitindo a síntese de produtos com as hidroxilas funcionalizadas (alquiladas, acetiladas,etc.) diminuindo/adequando a hidrofilicidade/hidrofobicidade destes substratos, gerando uma biblioteca de compostos de maneira rápida e eficaz.

Abstract: Flavonoids represents a well diversified class of plant secondary metabolits with about 9000 different identified structures until today, and are encountered in all vascular plants. Chalcones and Flavones, issue of this study, are organic compounds present in several vegetable species, including that used in human daily feed, pertaining low toxicity in the organism and flavonoids has the inhibition capability for different kinds of PLA2. Enzims of the Phospholipases groups I and II are able to catalyse the ester bonds hydrolysis for cell phospolipids, generating araquidonic acid which acts as substrate to form chemical mediators associated with inflammatory processes. To find efficient PLA2 inhibitors means to find a possible antiinflammatory drug. In the XXI century, is essential to search methods of synthesis which results in a less sub-products quantity, increasing 'atom economy' and preserving the environment. So, from 1986 until nowadays, several researches were developed using microwaves as heating source. This project aiming to synthecize a chalcones and flavones library which will used as model compounds for the phospholipase A2 activity inhibition. For the attainment of several derivatives one intend to use the aldol condensation promoted by dielectric heating. The library will be formed by resacetophenone derivated chalcones and flavones which is easily obtained from acilation of resorcinol by acetic acid. Other derivatives could be obtained, once the methodology will be optimized, allowing the synthesis of products with funcionalized hydroxyl (e.g. alkylated, acetylation) decreasing/adjusting the substrates hydrophilicity/hydrophobicity, generating a library of compounds in fast and efficient manner.