Displasias ectodérmicas : revisão do grupo A, atualização de banco de dados informatizado e análise de variantes do gene ED1

Abstract

Displasias Ectodérmicas (DE) são desordens caracterizadas por alterações em duas ou mais estruturas ectodérmicas, sendo que no mínimo uma dessas alterações ocorra em cabelos/pelos, dentes, unhas ou glândulas sudoríparas. A Displasia Ectodérmica Hipoidrótica Ligada ao Cromossomo X (XLHED), também conhecida como Síndrome de Christ-Siemens-Touraine, é a DE mais comum e se caracteriza, principalmente, por hipoidrose grave, tricodisplasia e alterações dentárias, podendo ou não ocorrer onicodisplasia. Seu padrão de herança é recessivo ligado ao sexo afetando principalmente os indivíduos do sexo masculino. O gene ED1, responsável por essa displasia codifica, através de oito de seus doze exons, a Ectodisplasina-A, uma proteína transmembrânica pertencente à família do Fator de Necrose Tumoral (TNF). Mutações no gene ED1 que acarretem alteração da ectodisplasina-A podem levar ao desenvolvimento da XLHED ou a casos de hipodontia não-sindrômica. Este trabalho tem como objetivos: analisar criticamente a definição e a classificação das displasias ectodérmicas; elaborar uma revisão atualizada das DEs, considerando dados clínicos e moleculares; disponibilizar as informações revisadas na Internet; examinar, por sequenciamento, o DNA de dez famílias portadoras de displasia ectodérmica hipoidrótica, em busca da alteração do gene ED1; e descrever possíveis novas mutações encontradas nessas famílias. Por oferecer um panorama atualizado sobre a definição e classificação das DEs, por fazer uma revisão das afecções pertencentes ao grupo A, e por disponibilizar esses dados na Internet, este trabalho poderá ser útil para pesquisadores, médicos e famílias com afetados por DE. A revisão das DEs permitiu relacionar 186 afecções do grupo A. Sessenta e quatro genes e três regiões cromossômicas também são relatados como responsáveis pela manifestação clínica de 62 diferentes DEs. Esses dados atualizaram o banco de dados informatizado sobre as DEs do grupo A, que foi novamente disponibilizado na internet (www.displasias.ufpr.br). A análise do gene ED1 permitiu a detecção de cinco mutações em seis das dez famílias estudadas. Duas dessas mutações, c.464insC e c.1005G>C ainda não foram descritas na literatura. Além disso, é apresentada uma revisão das mutações nos genes ED1, EDAR e EDARADD, responsáveis pelas displasias ectodérmicas hipoidróticas ligada ao sexo e autossômica.

Ectodermal dysplasias (EDs) are congenital disorders characterized by alterations in two or more ectodermic structures, being at least one of these alterations in hair, teeth, nails or sweat glands. The X-Linked Hypohidrotic Ectodermal Dysplasia (XLHED), also known as Christ-Siemens-Touraine Syndrome, is the most frequent ED and is mainly characterized by severe hypohidrosis, hypotrichosis and hypodontia with or without onychodysplasia. Its inheritance pattern is X-linked recessive, thus affecting mainly males. Eight from twelve exons of the ED1 gene – responsible for this ED – code for ectodisplasin-A, a transmembrane protein belonging to the Tumor Necrosis Factor (TNF) family. Mutations in the ED1 gene, leading to alterations in ectodisplasin-A, may determine XLHED or cases of non-syndromic hypodontia. This study has the following objectives: to analyze the definition and the classification of EDs critically; to elaborate an updated revision of EDs, considering clinical and molecular data; to make available this updated information in the Internet; to sequence DNA from carriers and/or affected by hypohidrotic ED, belonging to ten families, searching for ED1 mutations; and to describe possible new mutations found in these families. In view of offering an updated panorama on EDs definition and classification, of making a revision of group A entities, and of making these data available in the Internet, this work may be useful for researchers, medical doctors and families with affected by ED. The EDs updated revision allowed listing 186 affections belonging to the A group. Sixty four genes and three chromosomal regions are also reported as responsible for the clinical manifestation of 62 different EDs. These data updated the computer data bank on EDs of the A group which was again made available in the Internet (www.displasias.ufpr.br). The exam of the ED1 gene allowed the detection of five mutations in six of the ten studied families. Two of these mutations, c.464insC and c.1005G>C had not yet been described in the literature. Furthermore, a revision on mutations in the ED1, EDAR and EDARADD genes, responsible for the X-linked and autosomal forms of hypohidrotic EDs, is presented.