Efeito da suplementação com óleo de peixe, rico em ácidos graxos poli-insaturados ômega-3, sobre a homeostase glicêmica e aspectos morfofuncionais do tecido ósseo em modelo animal de envelhecimento biológico

Abstract

Resumo: O envelhecimento populacional eleva a incidência de condições crônico degenerativas sobre o sistema esquelético, nesse sentido, a suplementação com ômega 3 pode modular a sensibilidade periférica à glicose, e refrear as alterações estruturais e metabólicas decorrentes do processo de envelhecimento nesse sistema. Este estudo teve como objetivo detectar o início da perda do controle glicêmico e rastrear o declínio da funcionalidade motora, além de avaliar a ação do ômega 3 em refrear as alterações morfofuncionais sobre os ossos nesse processo. Neste estudo, a partir da detecção da intolerância periférica à glicose aos 12 meses de idade ratos Wistar foram divididos em: (CTL) Grupo controle composto por animais que não passaram por nenhuma intervenção; (OP) Grupo de animais suplementados com óleo de peixe rico em omêga-3 (1 mg/kg) durante 8 semanas consecutivas iniciando aos 12 meses. Após o período experimental, aos 15 meses, ambos os grupos CTL e OP foram avaliados por meio do teste de tolerância a glicose (GTT), e em seguida eutanasiados, foi realizada a coleta do plasma para avaliação dos marcadores séricos da remodelação óssea, assim como os membros pélvicos para avaliação da constituição celular e histomorfometria do osso femoral por meio do software Image Pro P/tvs®. A análise estatística utilizada foi ANOVA de medidas repetidas, e quando atribuível teste t não pareado, para explorar a dispersão e relação dos resultados obtidos utilizando os softwares Graph Pad Prism® e R Studio®. Sobre o GTT foi possível verificar que o grupo de animais OP exibiram uma redução na AUC (Área sob a curva glicêmica) no teste do GTT (p<0,001) e eficiência superior na captação periférica de glicose quando comparados aos CTL aos 15 meses de idade (Figura 1A). Foi possível observar no grupo OP em relação a CTL redução na quantificação de cálcio (t=2,338, p=0,0299) fósforo (t=2,260, p=0,0346) e magnésio (t=3,307, p=0,0035) sérico, associada a menor atividade óssea reabsortivas (t=2,039, p=0,0496) determinada pela atividade enzimática da fosfatase ácida resistente ao tartarato óssea (TRAP), evidenciando possível manutenção da deposição mineral sobre os ossos no grupo OP. Também foi observada elevação do número de osteócitos da região cortical na diáfise femoral nos animais OP em relação aos CTL (t=2,448, p=0,0499), ainda que não tenha sido observada diferença sobre a densidade de osso trabecular. Os achados deste estudo permitem concluir que a suplementação oral com óleo de peixe, rico em AG n-3, foi eficaz em refrear as alterações sobre o metabolismo glicêmico, imputadas pelo envelhecimento, em exercer importante efeito sobre o metabolismo ósseo, que se reflete em preservação da morfologia tecidual e também em promover a manutenção da viabilidade celular e estabilidade da atividade remodelativa na matriz óssea. Estes resultados permitem sugerir que o emprego de suplementação com AG n-3 pode representar estratégia simples de preservação do tecido ósseo e conseqüente melhora da qualidade de vida, durante o envelhecimento biológico.

Abstract: Population aging increases the incidence of chronic degenerative conditions in the skeletal system, in this sense, supplementation with omega 3 can modulate peripheral sensitivity to glucose, and curb structural and metabolic changes resulting from the aging process in this system. This study aimed to detect the beginning of the loss of glycemic control and track the decline in motor functionality, in addition to evaluating the action of omega 3 in curbing morphofunctional changes in the bones in this process. In this study, after the detection of peripheral glucose intolerance at 12 months of age, Wistar rats were divided into: (CTL) Control group composed of animais that did not undergo any intervention; (OP) Group of animais supplemented with fish oil rich in omega-3 (1 mg/kg) for 8 consecutive weeks starting at 12 months. After the experimental period, at 15 months, both CTL and OP groups were evaluated using the glucose tolerance test (GTT), and then euthanized, plasma was collected to evaluate serum markers of bone remodeling, thus such as the pelvic limbs to evaluate the cellular constitution and histomorphometry of the femoral bone using Image Pro Plus® software. The statistical analysis used was repeated measures ANOVA, and when applicable unpaired t-test, to explore the dispersion and relationship of the results obtained using the Graph Pad Prism® and R Studio® software. Regarding the GTT, it was possible to verify that the OP group of animais exhibited a reduction in AUC (p<0.001) and superior efficiency in peripheral glucose uptake when compared to CTL at 15 months of age (Figure 1A). It was possible to observe in the OP group in relation to CTL a reduction in the quantification of calcium (t=2.338, p=0.0299), phosphorus (t=2.260, p=0.0346) and magnesium (t=3.307, p=0.0035) serum, associated with lower bone resorptive activity (t=2.039, p=0.0496) determined by the enzymatic activity of bone tartrate-resistant acid phosphatase (TRAP), showing possible maintenance of mineral deposition on the bones in the OP group. An increase in the number of osteocytes in the cortical region of the femoral diaphysis was also observed in OP animais compared to CTL (t=2.448, p=0.0499), although no difference was observed in trabecular bone density. The findings of this study allow us to conclude that oral supplementation with fish oil, rich in n-3 FA, was effective in curbing changes in glycemic metabolism, attributed to aging, in exerting an important effect on bone metabolism, which is reflected in preservation of tissue morphology and also in promoting the maintenance of cell viability and stability of remodeling activity in the bone matrix. These results allow us to suggest that the use of supplementation with n-3 FA may represent a simple strategy for preserving bone tissue and consequently improving quality of life during biological aging.