Modulação imunológica placentária na infecção por Sars Cov-2 : polarização M1/M2 das células de Hofbauer

Abstract

Resumo: A COVID-19, doença causada pelo Coronavírus da Síndrome respiratória aguda grave (SARS-CoV-2), foi declarada pandemia pela Organização Mundial da Saúde (OMS) em 2020 e se caracteriza por alta transmissibilidade por meio de gotículas respiratórias. Embora muitos casos sejam assintomáticos ou leves, indivíduos com comorbidades apresentam maior risco de evolução grave. Na gestação, as alterações fisiológicas maternas aumentam a suscetibilidade a complicações associadas a infecções respiratórias virais. Diante desse contexto, o presente estudo teve como objetivo analisar a resposta imunológica placentária em gestantes com COVID-19, com ênfase na identificação, quantificação e caracterização fenotípica dos histiócitos de Hofbauer, bem como na expressão dos imunomarcadores CD68, iNOS e esfingosina nos vilos placentários. Trata-se de um estudo transversal, com coleta retrospectiva de dados, realizado entre maio de 2020 e dezembro de 2021, em dois hospitais da cidade de Curitiba. Foram incluídas 71 placentas de gestantes com diagnóstico confirmado de COVID-19 e 11 placentas de gestantes sem histórico da infecção, coletadas no período pré-pandemia. As amostras foram submetidas à análise histopatológica, imunohistoquímica e à detecção molecular do SARS-CoV-2 por RT-qPCR. A imunomarcação foi realizada utilizando anticorpos anti-CD68, marcador de macrófagos, iNOS, associado ao fenótipo pró-inflamatório M1, e esfingosina, relacionada ao fenótipo anti-inflamatório M2. A quantificação dos histiócitos de Hofbauer foi realizada por análise morfométrica das vilosidades placentárias, e os dados foram submetidos à análise estatística, considerando fatores maternos, gestacionais e do concepto. Observou-se aumento significativo na expressão de CD68 e esfingosina nas placentas de gestantes com COVID-19 (p < 0,05), indicando maior número de histiócitos de Hofbauer com predominância do fenótipo M2. A expressão de esfingosina apresentou valores mais elevados em gestantes com COVID-19 associada ao diabetes, embora essa associação não tenha atingido significância estatística quando analisada isoladamente segundo fatores maternos ou fetais. As comorbidades maternas foram mais frequentes no grupo COVID-19 (52,1% vs. 36,36%), sem diferença estatística, e os distúrbios hipertensivos da gestação ocorreram exclusivamente nesse grupo (11,3%). Não foram observadas diferenças significativas quanto à idade materna, idade gestacional ao parto, peso neonatal ou sexo dos recém-nascidos. As alterações histopatológicas placentárias foram frequentes em ambos os grupos, sem diferença estatisticamente significativa

Abstract: COVID-19, a disease caused by the severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 (SARS-CoV-2), was declared a pandemic by the World Health Organization (WHO) in 2020 and is characterized by high transmissibility through respiratory droplets. Although many cases are asymptomatic or mild, individuals with comorbidities are at increased risk of severe disease progression. During pregnancy, maternal physiological changes increase susceptibility to complications associated with viral respiratory infections. In this context, the present study aimed to analyze the placental immune response in pregnant women with COVID-19, with emphasis on the identification, quantification, and phenotypic characterization of Hofbauer cells, as well as the expression of the immunomarkers CD68, iNOS, and sphingosine in placental villi. This was a cross-sectional study with retrospective data collection, conducted between May 2020 and December 2021 in two hospitals in the city of Curitiba, Brazil. A total of 71 placentas from pregnant women with confirmed COVID-19 and 11 placentas from pregnant women without a history of infection, collected during the pre pandemic period, were included. The samples were subjected to histopathological and immunohistochemical analyses, as well molecular detection of SARS-CoV-2 by RT qPCR. Immunostaining was performed using anti-CD68 antibodies, a macrophage marker; iNOS, associated with the pro-inflammatory M1 phenotype; and sphingosine, related to the anti-inflammatory M2 phenotype. Quantification of Hofbauer cells was carried out through morphometric analysis of placental villi, and the data were subjected to statistical analysis considering maternal, gestational, and fetal factors. A significant increase in the expression of CD68 and sphingosine was observed in the placentas of pregnant women with COVID-19 (p < 0.05), indicating a higher number of Hofbauer cells with predominance of the M2 phenotype. Sphingosine expression showed higher values in pregnant women with COVID-19 associated with diabetes; however, this association did not reach statistical significance when analyzed separately according to maternal or fetal factors. Maternal comorbidities were more frequent in the COVID-19 group (52.1% vs. 36.36%), with no statistically significant difference, and hypertensive disorders of pregnancy occurred exclusively in this group (11.3%). No significant differences were observed regarding maternal age, gestational age at delivery, neonatal birth weight, or newborn sex. Placental histopathological alterations were frequent in both groups, with no statistically significant difference between them