Comparação entre a expressão de Ki67 e o escore de recorrência pelo Oncotype DX® nos carcinomas luminais de mama

Abstract

Resumo: Introdução: As decisões relativas ao tratamento do câncer de mama são complexas. Na doença em estadios iniciais, há uma constante busca em se identificar quais pacientes se beneficiarão da quimioterapia. Dentre os testes genéticos mais utilizados há o Oncotype DX®, um marcador prognóstico validado para prever a recorrência da doença e o benefício da quimioterapia. Entretanto, seu alto custo ainda é uma limitação importante. Como uma alternativa financeiramente mais viável, utiliza-se o índice de proliferação celular determinado pelo antígeno Ki67. Objetivo: Avaliar a porcentagem da expressa~o do Ki67 e sua relac¸a~o com o escore de recorre^ncia Oncotype DX® nos carcinomas luminais de mama e associar com dados epidemiológicos, tamanho, tipo e grau histolo'gico do tumor e subtipo molecular. Materiais e métodos: Foram analisados 79 resultados de Oncotype DX® disponíveis nos últimos 5 anos e comparados com os respectivos laudos anátomo-patológicos e imuno histoquímicos. Foram tabelados os dados de tamanho, tipo e grau histológico, estratificados de acordo com a AJCC, e a presença ou não de metástase linfonodal. Nos laudos imuno-histoquímicos foram coletadas informações sobre a expressão dos receptores hormonais e o índice de proliferação celular Ki67. Nos laudos de Oncotype DX® foram obtidos os dados do escore de recorrência (RS). Resultados: As 79 pacientes incluídas no estudo foram divididas em faixas etárias = 50 anos e > 50 anos. A média de idade foi de 56 anos, a maioria em estadio clínico I com tumores = 2 cm (72,2%) com predomínio de carcinomas de tipo não especial (73,4%) e com grau tumoral 2 (72,2%). A grande maioria não apresentava comprometimento linfonodal (91,1%). Entre as pacientes abaixo de 50 anos, o risco intermediário foi o mais encontrado (60,7%). Neste grupo, o ponto de corte para Ki67 pelo ajuste da curva ROC foi de 37% (p=0,032), com sensibilidade de 85,7% e especificidade de 61,9% para discriminar pacientes de baixo e alto risco. Nas pacientes acima de 50 anos, o risco baixo foi prevalente (70,6%). O ponto de corte para Ki67 pelo ajuste da curva ROC foi 33% (p=0,040), com sensibilidade de 93,3% e a especificidade de 41,7%. Para estes pontos de corte, o coeficiente de concordância kappa foi estimado em 0,29. Conclusões: O Ki67 apresentou correlação com o escore de recorrência Oncotype DX® com pontes de corte de 37% para pacientes = 50 anos e 33% para pacientes > 50 anos. Não foi encontrada correlação RS e KI67 com o grau histológico tumoral (p = 0,903) porém foi encontrada correlação com o tamanho tumoral quando = 2 cm (p = 0,0001). O índice kappa demonstrou baixa concordância, o que sugere que o Ki67 não deve ser utilizado isoladamente para tomada de decisão terapêutica, e sim, associado a fatores clínicos como idade, tamanho do tumor e comprometimento linfonodal

Abstract: Introduction: Decisions regarding breast cancer treatment are complex. In early stage disease, there is a constant search to identify which patients will benefit from chemotherapy. Among the most widely used genetic tests is Oncotype DX®, a validated prognostic marker for predicting disease recurrence and the benefit of chemotherapy. However, its high cost is still a major limitation. As a more financially viable alternative, the cell proliferation index determined by the Ki67 antigen is used. Objective: To evaluate the percentage of Ki67 expression and its relationship with the Oncotype DX® recurrence score in luminal breast carcinomas and associate it with epidemiological data, tumor size, type and histological grade, and molecular subtype. Materials and methods: 79 Oncotype DX® results available in the last 5 years were analyzed and compared with the respective anatomopathological and immunohistochemical reports. Data on size, type, and histological grade were tabulated, stratified according to the AJCC, and the presence or absence of lymph node metastasis. Information on the expression of hormone receptors and the Ki67 cell proliferation index was collected from the immunohistochemical reports. Data on the recurrence score (RS) were obtained from the Oncotype DX® reports. Results: The 79 patients included in the study were divided into age groups = 50 years and > 50 years. The mean age was 56 years and the majority were in clinical stage I, with tumors = 2 cm (72.2%), with a predominance of carcinomas of no special type (73.4%) and tumor grade 2 (72.2%). The vast majority did not present lymph node involvement (91.1%). Among patients under 50 years of age, intermediate risk was the most common (60.7%). In this group, the cutoff point for Ki67 by ROC curve adjustment was 37% (p=0.032), with sensitivity of 85.7% and specificity of 61.9% to discriminate low- and high-risk patients. In patients over 50 years of age, low risk was prevalent (70.6%). The cutoff point for Ki67 by ROC curve adjustment was 33% (p=0.040), with sensitivity of 93.3% and specificity of 41.7%. For these cutoff points, the kappa coefficient of agreement was estimated at 0.29. Conclusions: Ki67 correlated with the Oncotype DX® recurrence score with cutoff points of 37% for patients = 50 years of age and 33% for patients > 50 years of age. No correlation was found between RS and KI67 with tumor histological grade (p = 0.903), but a correlation was found with tumor size when = 2 cm (p = 0.0001). The kappa index showed low agreement. The results suggest that Ki67 should not be used alone for therapeutic decision-making, but rather associated with clinical factors such as age, tumor size and lymph node involvement