Associação de polimorfismos em genes envolvidos em processos inflamatórios no Diabetes mellitus tipo 1 de início na infância

Abstract

Resumo: O Diabetes mellitus tipo 1 (DM1) é uma doença crônica, heterogênea e multifatorial caracterizada pela hiperglicemia resultante da destruição das células ß pancreáticas. A associação de fatores genéticos e ambientais são responsáveis pelo início da doença. Polimorfismos de troca única em mais de 60 genes estão associados ao desenvolvimento de DM1 e em genes envolvidos em resposta inflamatória podem estimular a destruição das células ß. Neste estudo, investigamos as frequências genotípicas e alélicas de polimorfismos de nucleotídeo único (SNP) localizados em genes relacionados à processos inflamatórios e verificamos possíveis associações com o DM1, parâmetros bioquímicos e antropométricos. Os polimorfismos foram avaliados em 141 crianças com DM1 e 165 crianças sem a doença, utilizando a técnica de Taqman® e PCR-RFLP. As concentrações plasmáticas de sRAGE, sEGFR, IL- 6, TNF-a foram medidas através do sistema Luminex®. O projeto foi aprovado pelo Comitê de Ética em Pesquisa da UFPR (CAAE: 01038112.0.0000.0102). Os polimorfismos localizados no gene RAGE (rs2070600, rs1800625, rs1800624 e rs3134945) não foram associados ao DM1 na população em estudo, bem como os polimorfismos rs3729960 localizado no gene GP130, o rs2146323 e rs3025039 no gene VEGFA. Igualmente, não houve associação entre os polimorfismos rs664393 no gene VEGFR-1, rs1800629 no gene TNF-a e rs767455 no gene TNFR-1. O rs18007795 apresentou associação à proteção ao DM1 e rs8192284 não apresentou diferença significativas, ambos localizados o gene IL-6. Os polimorfismos rs1061622 (TNFR-2), rs448012 (VEGFR-3), rs107377 e rs2071559 (VEGFR-2) foram associados ao risco de desenvolvimento do DM1 na população em estudos, enquanto o rs2227983 (EGFR) foi associado à proteção. As frequências dos alelos de menor frequência dos polimorfismos em estudo foram comparadas com outras populações e, de maneira geral, se assemelharam às populações caucasoides.

Abstract: Type 1 Diabetes Mellitus is a chronic disease, heterogeneous and multifactorial disease characterized by hyperglycemia resulting from the destruction of pancreatic ß cells. The association of genetic and environmental factors is responsible for the onset of the disease. Polymorphisms of a single nucleotide in more than 60 genes are associated with the development of T1D and in genes involved in inflammatory response may stimulate the destruction of ß cells. In this study, we investigated the genotypic and allelic frequencies of single nucleotide polymorphism (SNP) located in genes related to inflammatory processes and examined their possible associations to T1D, biochemical parameters and anthropometrics.The polymorphisms were evaluated in 141 children with T1D and 165 children without the disease, using the Taqman® and PCR-RFLP techniques. The plasmatic concentrations of sRAGE, sEGFR, IL-6, TNF-a were measured using the Luminex® system. The project had the approval of the Ethics Research Committee of UFPR (CAAE: 01038112.0.0000.0102). The polymorphisms located in the RAGE gene (rs2070600, rs1800625, rs1800624 e rs3134945) were not associated with T1D in the study population, nor were the polymorphisms rs3729960 located in the GP130 gene, the rs2146323 and rs3025039 in the VEGFA gene. Equally, there was no association among the polymorphisms rs664393 in the VEGFR-1 gene, rs1800629 in the TNF-a gene and rs767455 in the TNFR-1 gene. The rs18007795 polymorphism presented a protective association with T1D and rs8192284 did not show significant differences, both located in IL-6 gene. The polymorphisms rs1061622 (TNFR- 2), rs448012 (VEGFR-3), rs107377, and rs2071559 (VEGFR-2) were associated to the risk of developing T1D in the study population, while rs2227983 (EGFR) was associated with protection.The frequency of the alleles with lower frequency of the studied polymorphisms was compared with other populations and, in general, resembled to the Caucasian populations.