Estudo não clínico da atividade anti-inflamatória tópica do extrato de Cyperus torundus L. (Cyperaceae) em modelos de inflamação de pele

Abstract

Resumo: Cyperus rotundus L. (Cyperaceae) é considerada uma das espécies vegetais com ampla distribuição mundial, especialmente em regiões tropicais e subtropicais. É popularmente conhecida no Brasil como "Tiririca" ou "Capim-dandá". Atualmente é considerada uma erva daninha, destacando-se por ser uma das ervas invasoras na agricultura mundial. É uma planta comumente utilizada na medicina tradicional na Índia, China e Japão, para tratar uma gama de condições clínicas, dentre elas dermatite. Ultimamente tem despertado interesse devido ao seu grande potencial terapêutico e compostos bioativos. No entanto, nenhum estudo foi feito até o momento para elucidar o potencial uso de C. rotundus como tratamento tópico para doenças inflamatórias da pele. Assim, este trabalho avaliou a atividade anti-inflamatória tópica do extrato dos rizomas da planta em modelos animais de inflamação da pele aguda e crônica. A análise fitoquímica foi executada pela metodologia de triagem preliminar dos fitoquímicos, onde foram identificados a presença de flavonóides, taninos e saponinas no extrato. Foram utilizados modelos animais de edema de orelha induzida por diferentes agentes flogísticos como O-tetradecanoilforbol-13-acetato (TPA) e ácido araquidônico (AA), para avaliar a atividade anti-inflamatória do extrato dos rizomas. No último dia dos protocolos experimentais, as biópsias das orelhas foram obtidas para realizar a análise enzimática da mieloperoxidase (MPO) e n-acetil-b-dglucosaminidase (NAG), assim como análises histológicas e imuno-histoquímica. O tratamento tópico com o extrato nas doses 0,1, 0,3 e 1,0 mg/orelha promoveu redução significativa do edema de orelha e da migração do infiltrado celular induzido por TPA no modelo agudo de inflamação de pele. O tratamento com a dose 0,3 mg/orelha foi capaz de inibir a formação do edema no modelo do AA. No modelo crônico induzido pelo TPA, o extrato além de promover efeito anti-edematogênico, interferiu com a migração celular no tecido inflamado. Neste mesmo modelo, demonstramos através da análise imuno-histoquímica que o tratamento com o extrato promoveu redução da marcação positiva para proliferação por PCNA e redução de queratinócitos indiferenciados quantificados pela marcação da K14. A aplicação tópica do extrato por 7 dias consecutivos não mostrou efeitos adversos significativos sobre órgãos linfóides ou na pele. Na investigação de um possível mecanismo de ação do extrato evidenciamos nenhuma indicação de atividade via receptores de glicocorticoides. Os resultados mostraram que o uso tópico do extrato dos rizomas da C. rotundus possui atividade anti-inflamatória e antiproliferativa em processos inflamatórios da pele relacionados com dermatite irritativa e psoríase. A princípio seu uso por curtos períodos parece ser seguro, porém avaliações adicionais são necessárias para confirmar sua eficácia e segurança podendo ser uma estratégia terapêutica para o tratamento de desordens inflamatórias da pele. Palavras-chave: Cyperus rotundus, dermatite, planta medicinal, edema de orelha.

Abstract: Cyperus rotundus L. (Cyperaceae) is considered one of the widely distributed plant species worldwide, especially in tropical and subtropical regions. It is popularly known in Brazil as "Tiririca" or "Capim-dandá." It is currently considered a weed, standing out as one of the invasive herbs in world agriculture. It is a plant commonly used in traditional medicine in India, China and Japan, to treat a range of clinical conditions, including dermatitis. Nowadays, it has been aroused due to its great therapeutic potential and bioactive compounds. Nevertheless, no studies have been done so far to elucidate the potential use of C. rotundus as a topical treatment for skin diseases. Thus, in this research, the topical anti-inflammatory activity of the plant rhizome extract was evaluated in animal models of acute and chronic skin inflammation. The phytochemical analysis was performed by the preliminary phytochemical screening methodology, where the presence of flavonoids, tannins and saponins in the extract were identified. Animal models of O-tetradecanoilforbol-13-acetato (TPA) or arachidonic acid (AA)-induced ear inflammation were used to evaluate the antiinflammatory activity of the rhizome extract. On the last day of the experimental protocols, ear biopsies were obtained to perform myeloperoxidase (MPO) and n-acetilb- d-glucosaminidase (NAG) enzymatic analysis as well as histological and immunohistochemical analyzes. Topical treatment with the extract at doses 0.1, 0.3 and 1.0 mg/ear promoted a significant reduction in TPA-induced ear edema and cell migration in the acute skin inflammation model. The 0.3 mg/ear treatment was able to inhibit edema formation in the AA model. In the TPA-induced chronic model, the extract, besides promoting an anti-edematogenic effect, interfered with the cell migration in the inflamed tissue. In this same model, we evidenced through immunohistochemical analysis that the treatment with the extract promoted reduction of positive PCNA staining cells and reduction of undifferentiated keratinocytes quantified by K14 labelling. Topical application of the extract for 7 days showed no significant adverse effects in lymphoid organs and skin. Also, the extract showed no indication of activity via glucocorticoid receptors. The results showed that topical use of C. rotundus rhizome extract has anti-inflammatory and antiproliferative effect on inflammatory skin processes related to irritative dermatitis and psoriasis. At first its use for short periods seems to be safe, but additional evaluations are necessary to confirm its efficacy and safety and may be a therapeutic strategy for the treatment of inflammatory skin disorders. Keywords: Cyperus rotundus, dermatitis, medicinal plant, ear edema.