Avaliação do uso das meta-análises em rede e sua importância para a prática clínica

Abstract

Resumo: O crescente volume de informações geradas na área de saúde - com a publicação de um grande número de artigos científicos todos os anos - aponta para a necessidade de aperfeiçoamento de ferramentas de sínteses de evidência capazes de direcionar à melhores condutas clínicas e tomadas de decisão sobre novas tecnologias em saúde. Nesse contexto, foi introduzida a técnica estatística network meta-analysis (meta-análise em rede), uma extensão das meta-análises convencionais, como uma alternativa relativamente barata e de rápida execução. Essa técnica é capaz de reunir em um único modelo evidências diretas (ou seja, a partir de comparações disponíveis na literatura) e indiretas (ou seja, estimadas a partir de um comparador comum) entre todas as tecnologias em saúde disponíveis para uma determinada condição clínica. Porém, a condução e reporte das metaanálises em rede ainda apresentam múltiplos desafios que vão desde a concepção do estudo, passando pela condução das análises estatísticas, reporte dos resultados, até a interpretação final e uso da evidência na prática. Assim, o objetivo desta tese foi avaliar as características, técnica de condução e de reporte de metaanálise em rede para produção de evidência científica. Para tanto, foram conduzidas revisões sistemáticas e de escopo para compor o cenário mundial das publicações de meta-análises em rede de intervenções farmacológicas. Foram avaliadas, também, a qualidade metodológica e conformidade de condução e reporte destes estudos com guias e recomendações internacionais. Métricas de geometria de rede para descrição padronizada dos diagramas de rede das meta-análises foram propostas a partir da literatura sobre social network analysis (análise social de redes) e teoria de grafos. Além disso, dois exemplos de aplicabilidade foram realizados para demonstrar a possibilidade de uso das meta-análises em rede em diferentes cenários, como na avaliação de intervenções não-farmacológicas complexas, e em conjunto com outras técnicas estatísticas, como modelos de análise de decisão e aceitabilidade (multicriteria decision analysis). Os resultados aqui encontrados demonstram que a qualidade de condução e reporte das meta-análises em rede ainda é sub-ótima, apesar da rápida disseminação desse tipo de publicação em todo o mundo. Editores, revisores de revistas científicas e órgãos de financiamento de pesquisa devem incentivar autores a consultar ferramentas adicionais para aumentar a transparência, reprodutibilidade e qualidade das pesquisas, incluindo o reporte da geometria dos diagramas de rede. A literatura ainda carece do desenvolvimento e validação de uma ferramenta de avaliação de qualidade metodológica específica para meta-análises em rede. Pesquisas que explorem a maneira mais adequada de transposição dos resultados obtidos para prática são necessárias a fim de facilitar a interpretação das evidências por parte dos principais usuários finais: profissionais de saúde, gestores e políticos. Palavras-chave: 1. Meta-análise em rede. 2. Prática baseada em evidência. 3. Mapeamento. 4. Qualidade metodológica.

Abstract: The increasing volume of information in the healthcare area, with the publication of a large number of scientific articles every year, points towards the need to improve the available tools for evidence synthesis, in order to lead to better decision making on healthcare technologies. In this context, the statistical technique network metaanalysis, an extension of conventional meta-analyzes, was introduced as a relatively inexpensive and fast-performing alternative. This technique is able of account in one single model both direct (i.e., from comparisons available in the literature) and indirect (i.e., estimated from a common comparator) evidence across all available healthcare technologies for a given clinical condition. However, the conduction and report of network meta-analysis still presents multiple challenges ranging from the conception of the study, conduct of statistical analyses, summary of results, interpretation and use of the evidence in practice. Thus, the aim of this thesis was to evaluate the characteristics, conduction and report of published network metaanalyses. Systematic and scoping reviews were performed to map the worldwide scenario of publications of network meta-analyses of pharmacological interventions. The methodological quality and conduction and report compliance of these studies with international guides and recommendations were also evaluated. Metrics of network geometry were proposed based on the literature on social network analysis and graph theory to standardize the description of network diagrams. In addition, two practical cases (examples) were conducted to demonstrate the use of network metaanalysis in different settings, such as for the evaluation of complex nonpharmacological interventions, and together with other statistical techniques such multicriteria decision analysis. Our results demonstrated that quality of conduction and report of network meta-analyses is still sub-optimal, despite the rapid dissemination of this type of publication worldwide. Editors, peer reviewers, and research funding bodies should encourage authors to consult additional tools to increase the transparency, reproducibility, and quality of research, including the report of geometry of the networks. The literature still lacks the development and validation of a specific methodological quality assessment tool for network metaanalysis. Further studies should explore the most appropriate way of translating the results obtained in network meta-analysis into practice in order to facilitate the interpretation of the evidence by the main end users: health professionals, decisionmakers and politicians. Keywords: 1. Network meta-analysis. 2. Evidence-based pratice. 3. Mapping. 4. Methodological quality.