Efeitos do metilfenidato em memoria e motivação de roedores

Abstract

Resumo: O metilfenidato (Ritalina®) é um fármaco estimulante utilizado no tratamento do transtorno de déficit de atenção e hiperatividade. Recentemente, houve um incremento consumo de metilfenidato entre adultos jovens, principalmente estudantes de universidade, que usam o fármaco com o intuito de aprimorar as suas funções cognitivas e melhorar o seu desempenho académico. Contudo, ainda não é claro se o uso do metilfenidato traz benefícios para usuários saudáveis (sem o diagnóstico de transtorno de déficit de atenção). Além disso, não há claridade sobre os efeitos do metilfenidato na motivação e como eles interagem com os efeitos em cognição para influenciar no desempenho. O objetivo desse estudo é avaliar os efeitos da administração aguda ou crónica de metilfenidato (0.3, 1 ou 3 mg/kg i.p.) na memoria e na motivação em ratos. Para isso ratos foram treinados na tarefa de labirinto radial de oito braços, com três braços reforçados com 1, 3 ou 6 pellets de sacarose, que se mantiveram estáveis ao longo do experimento. Nós avaliamos o desempenho no labirinto quantificando o número de entradas nos braços não reforçados e o número de reentradas nos braços reforçados. A administração aguda de metilfenidato foi avaliada no último dia do treino e não mostrou nenhum efeito no desempenho, sugerindo que o metilfenidato não tem nenhum efeito sobre memorias já estabelecidas. A administração crónica de 3mg/kg metilfenidato incrementou o número de reentradas aos braços com 3 e 6 pellets a partir do día 11 do treino. Este aumento nas reentradas não foi observado para o braço com 1 pellet, e nem em animais treinados com a mesma quantidade de pellets em todos os braços. Nós sugerimos que este aumento nas reentradas não reflete uma piora na memoria, mas pode refletir um aumento na motivação a procurar recompensas altas. Nós concluímos que o metilfenidato não possui efeitos na memoria, porem, pode piorar o desempenho indiretamente, afetando outros processos como motivação.

Abstract: Methylphenidate (Ritalin ®) is a stimulant used in the treatment of attentional deficit and hyperactivity disorder. The use of methylphenidate by healthy young adults has increased recently, mainly among college students who use it with the intention to improve their cognitive functions and have a better academic performance. However, it is not clear if the use of methylphenidate has benefits for healthy subjects (people without the diagnose for attention deficit and hyperactivity disorder). Furthermore, it is not clear what are the effects of methylphenidate on motivation and how they interact with the effects in cognition, influencing performance. This study aims to evaluate the effects of acute or chronic methylphenidate administration (0.3, 1 or 3 mg/kg i.p.) in memory and motivation, in rodents. To this end, rats were trained in the radial arm maze task, with three reinforced arms that remained stable across the experiment, and that contained 1, 3 or 6 sucrose pellets. We evaluated performance quantifying the entries in the non-reinforced arms and the re-entries in the reinforced arms. Acute administration of methylphenidate was evaluated on the last day of training, and it did not show any effect on performance, suggesting that methylphenidate does not have any effect on memory that is well established. From the 11th day of training, chronic administration of 3mg/kg of methylphenidate increased the number of reentries in the arms that contained 3 or 6 sucrose pellets. This increase in the reentries did not occur for the arm baited with 1 pellet, nor for animals trained with the same amount of reward in the three arms. We propose that this increase in re-entries does not reflect impairment in working memory, but it may reflect an increase in motivation to search for high rewards. We conclude that methylphenidate does not have effects on memory, but it can affect performance indirectly, by effects in other domains such as motivation.