Sistema complemento e adipocinas na doença de Chagas crônica

Abstract

Resumo: A Doença de Chagas (DC) é uma doença infecciosa crônica causada pelo Trypanosoma cruzi que acomete aproximadamente cerca de 5 milhões de pessoas na América Latina. Embora a maioria dos infectados permaneça assintomática na forma indeterminada ao longo da vida, 30-40% dos pacientes podem desenvolver cardiopatia chagásica crônica (CCC). A relação de mediadores do sistema imune com o tecido adiposo tem sido reconhecida como fundamental para o entendimento do processo inflamatório em doenças cardíacas, o que torna a Pentraxina (PTX3), o Fator H (FH) e a ficolina-3 do complemento; e as adipocinas (leptina e adiponectina) potenciais marcadores de risco cardiovascular na DC crônica. Nesse sentido, o presente trabalho objetivou investigar a associação entre concentrações séricas de PTX3, ficolina-3, leptina e adiponectina; e plasmáticas de FH com as formas clínicas da DC e controles, com avaliação do risco cardiovascular (RCV) a partir do Score de Framingham. Foram incluídos no estudo até 178 pacientes com DC crônica, com avaliação de prontuários para obtenção de parâmetros inflamatórios e cardiometabólicos, além de dados de eletrocardiograma e ecocardiograma; e até 208 controles. Os resultados demonstraram RCV aumentado para os pacientes com DC crônica quando comparados aos controles; assim como para a forma indeterminada quando comparada aos controles. Não foi observada diferença significativa para o RCV entre a forma indeterminada e a cardíaca, porém houve correlação positiva com a fração de ejeção ventricular esquerda (FEVE). As concentrações de leptina e adiponectina apresentaram-se menores nos pacientes que nos controles, sem correlação entre as concentrações de leptina e adiponectina. Além disso, PTX3 e FH foram associados à parâmetros cardiometabólicos dos pacientes. A concentração sérica de ficolina-3 se mostrou reduzida na insuficiência cardíaca chagásica, com correlação positiva com a FEVE. Os resultados sugerem que a ativação do complemento pode ser um elo entre doença inflamatória e desordens metabólicas, com importante papel imunoregulatório da PTX3, FH, ficolina-3, leptina e adiponectina na DC crônica. Palavras-chave: Doença de Chagas. Ativação do complemento. Adipocinas.

Abstract: Chagas disease (DC) is a chronic infectious disease caused by Trypanosoma cruzi that affects approximately 5 million people in Latin America. Although most infected individuals remain asymptomatic with the indeterminate form of disease throughout life, 30-40% of them may develop chronic chagasic cardiomyopathy (CCC). The interplay of the immune system with adipose tissue has been recognized as crucial for understanding the inflammatory process in cardiac diseases, being components of complement [Pentraxin (PTX3), H-Factor (FH) and ficolin-3] and adipokines (leptin and adiponectin) potential cardiovascular risk markers in CCC. The present study aimed to investigate the association between serum levels of PTX3, ficolin-3, leptin and adiponectin and plasma levels of FH with the clinical forms of CD and controls, using Framingham risk score to evaluate cardiovascular risk assessment in up to 178 patients with chronic CD and 208 controls. The clinic-laboratorial evaluation included inflammatory and cardiometabolic parameters, as well as data of electrocardiogram and echocardiogram from patients. The results demonstrated increased cardiovascular risk for patients with chronic CD when compared to controls; as well as for the indeterminate form when compared to controls. No significant difference was observed for the cardiovascular risk between the indeterminate and the CCC, but there was a positive correlation with the left ventricular ejection fraction (LVEF). Leptin and adiponectin levels were lower in patients than in the controls, with no correlation between leptin and adiponectin concentrations. In addition, PTX3 and FH were associated with cardiometabolic parameters of patients. Serum concentrations of ficolin-3 were reduced in patients with heart failure, with a positive correlation with LVEF. These results suggest that complement activation may be a link between inflammatory disease and metabolic disorders, with an important immunoregulatory role of PTX3, FH, ficolin-3, leptin and adiponectin in chronic CD. Key-words: Chagas disease. Complement activation. Adipokines.