Um modelo de cultura para precursores coronários

Abstract

As doenças cardiovasculares apresentam-se como alvos atraentes para a Terapia Celular (TC) e atualmente diversos tipos de células-tronco, embrionárias e adultas, têm sido cogitados como fonte para TC cardíaca. Para que o potencial da TC possa ser explorado eficazmente é necessário um maior conhecimento da diferenciação dos diversos tipos de células pluripotentes disponíveis, assim como acesso a sistemas de referência adequados. No embrião, a circulação coronária deriva do órgão proepicárdico (OPE), que é constituído por células multipotentes, precursoras do endotélio, das células musculares lisas (CML), dos fibroblastos dos vasos coronários e também do epicárdio. Acreditamos que o estudo do desenvolvimento das coronárias possa levar ao aperfeiçoamento da TC cardíaca através do desenvolvimento de modelos eficientes de angiogênese. Assim, buscamos estabelecer um sistema de cultura para o OPE, caracterizando o estado de diferenciação dos precursores coronários em cultura, e ainda, elucidar fatores envolvidos na manutenção do estado indiferenciado destas células. Com isso, demonstramos a viabilidade da cultura do OPE, assegurando a manutenção de características endógenas destas células em cultura. Demonstramos ainda, que o soro fetal bovino (SFB), indispensável à adesão celular, apresenta um forte efeito indutor da diferenciação de CMLs em cultura. Refreando esta indução, o ácido retinóico (AR) se apresentou como um forte candidato a mantenedor do estado indiferenciado das células do OPE, sendo capaz não só de diminuir significativamente o número de CMLs em cultura, como também de aumentar a expressão de WT1 e RALDH2, reconhecidos como marcadores do estado indiferenciado desta linhagem celular. Palavras chave: 1. Precursores coronários. 2. Terapia Celular. 3. Ácido Retinóico. 4. Órgão proepicárdico. 5. Embrião