Prevalencia de deficiencia de imunoglobulina

Abstract

Resumo: A diabetes mellitus tipo 1 (DM-1) pode ocorrer em associação com deficiência de IgA (DIgA), doença celíaca (DC) e outras doenças auto-imunes. A maior prevalência de DIgA entre pacientes com DM-1 tomou-se evidente após introdução dos testes sorológicos de screening para DC, pois a imunoglobulina, que geralmente e detectada contra a proteína do trigo (gliadina) ou constituintes da mucosa intestinal (endomisio), pertence a classe de imunoglobulina A (IgA). O objetivo do presente estudo foi determinar a prevalência de DIgA entre pacientes com DM-1 e suas implicações na avaliação dos testes sorológicos para DC. Um grupo de 149 crianças e adolescentes com DM-1 (media da idade de 12,4 anos) foi selecionado de forma randomizada para determinação de anticorpos IgA anti-endomisio (EMA), realização de biopsia intestinal de acordo com EMA, dosagem de anticorpos IgA antigliadina (AGA) e de IgA sérica por 3 métodos (turbidimetria, imunodifusão radial em placa de baixa concentração e ELISA). Trinta dos 35 pacientes com EMA positivo foram submetidos a biopsia intestinal, 13 tiveram DC confirmada com biopsia (Graus Dl e IV); destes, 9 tinham AGA positivo. Apenas quatro pacientes com EMA positivo tinham sintomas de DC, 3 com DC confirmada, e um não foi submetido a biopsia. A maioria dos pacientes com DM-1 e DC tinha estatura abaixo da estatura alvo em comparação aos pacientes com DM-1 e EMA negativo (p=0,002). EMA teve sensibilidade de 100% e AGA, de 69,2%; a especificidade de AGA foi de 94,1% (a especificidade de EMA não pode ser calculada). A prevalência de DIgA no grupo de DM-1 foi de 5,3% (8/149), 50 vezes maior do que a população brasileira normal, sendo que nenhum paciente se apresentou com infecções recorrentes. Todos os pacientes com DIgA tinham EMA positivo e nenhum teve níveis detectáveis de AGA. Em quatro pacientes com DIgA, o EMA foi positivo, AGA negativo e biopsia intestinal normal, o que sugeriu que EMA foi falso positivo. Apenas 1 (1/13) paciente com DC teve DIgA, ou seja, a prevalência de DIgA em pacientes diabéticos com DC foi de 7,7%. Devido a variabilidade dos resultados dos testes sorológicos (EMA e AGA), foi proposto um protocolo para o diagnostico de DC em pacientes diabéticos.

Abstract: Type 1 diabetes mellitus (DM-1) may occur in association with IgA deficiency (IgAD), celiac disease (CD) and other autoimmune diseases. Increased prevalence of IgA deficiency among diabetic patients became more evident after introduction of serologic tests for CD screening. The immunoglobulin that usually is found against a wheat protein (gliadin) or any protein of the small intestine mucosa (endomysium) is from the IgA class. The present study was designed to assess the prevalence of IgAD among DM-1 patients and its implications in the evaluation of serologic tests for CD. One hundred and forty nine DM-1 children (mean age 12.4 years) were randomly selected for IgA anti-endomysial antibody test (EMA), intestinal biopsy (according to EMA), IgA anti-gliadin antibody (AGA) and determination of serum IgA (three methods were used: turbidimetry, radial immunodiffusion and ELISA). Thirty of 35 positive EMA were submitted to duodenal biopsy, 13 with confirmed CD (grade III or IV), 9 with positive AGA. Four were symptomatic for CD, 3 with confirmed CD. In the group with CD, the mean height was statistically below the target height (p=0,002), compared with the group of DM-1 children and negative EMA. The sensitivity of EMA was 100% and AGA, 69,2%; the specificity of AGA was 94,1%, the specificity of EMA was not possible to be calculated. The prevalence of IgAD was 5,3% (8/149), 50 times higher than normal Brazilian population, no patients with recurrent upper respiratory tract, pulmonary, or gastrointestinal infections. All patients with IgAD had positive EMA, no patients with detectable AGA. Four IgAD cases (very low IgA serum levels obtained in an ELISA assay) were positive for EMA, not for AGA, and had normal biopsy, which could suggest false positive EMA. One IgAdeficient patient had confirmed CD, the prevalence of IgAD in CD was 7.7%. Because of the variability in the results of serologic tests (EMA versus AGA), a protocol was proposed to optimize the screening, the diagnosis of CD and to reduce number of cases indicated for intestinal biopsy.