Desenvolvimento e validação de modelos multivariados usando PLS para quantificação de febantel, pamoato de pirantel e praziquantel utilizando UV e IV

Abstract

Resumo: O Pamoato de Pirantel, Febantel e o Praziquantel são fármacos antiparasitários utilizados para o tratamento de helmintíases. Estas são doenças que podem ser transmitidas dos animais para os seres humanos, por isso o interesse e importância na saúde pública. Em geral, associações medicamentosas de dois ou mais fármacos com mecanismos de ação distintos são muito utilizados nesses tratamentos por serem mais eficientes e terem menos efeitos colaterais por necessitar de doses mais baixas. Na literatura há métodos analíticos para a determinação desses fármacos na forma isolada e associação por HPLC, mas até o momento não há nenhum descrito que os quantifique simultaneamente utilizando técnicas de calibração multivariada (PLS) e espectrofotometria no Ultravioleta e Infravermelho. Para o presente trabalho foram utilizados planejamentos experimentais para desenvolver e validar os métodos espectrofotométricos na região do UV e IV, com ferramentas matemáticas, para a quantificação simultânea dos fármacos em comprimidos, cápsulas e solução oral. Os modelos foram desenvolvidos através da combinação entre os espectros de absorção no ultravioleta e infravermelho médio (DRIFT) com o método PLS2 com seleção de variáveis por PLS em intervalos (iPLS). Os modelos por UV foram validados com 2 Variáveis Latentes, centrados na média e mais de 99% da variância explicada para os blocos X e Y. Os modelos por IV foram validados com 5 VL, utilizando 1ª Derivada com MSC, SNV ou centrado na média e com variância explicada maior que 95% para o bloco X e Y. Os métodos desenvolvidos apresentaram resultados satisfatórios nos parâmetros da validação multivariadas e univariadas, como linearidade, sensibilidade e seletividade, precisão intra e inter-dias, robustez e exatidão. Por serem métodos simples, rápidos e econômicos, são uma opção viável para laboratórios analíticos para a quantificação simultânea desses fármacos em preparações farmacêuticas. Palavras-chave: pamoato de pirantel, febantel, praziquantel,espectrofotometria no UV e IV, validação de método analítico, calibração multivariada, PLS.

Abstract: Pyrantel Pamoate, Febantel and Praziquantel are antiparasitic drugs used for the treatment of helminthiases. These diseases can be transmitted to humans, hence the importance to public health. Usually, the combinations of two or more drugs with different mechanisms of action are required to increase the spectrum of action and fewer side effects because it requires lower dose. In the literature there are analytical methods for the determination of these drugs by HPLC, but none of them have performed simultaneous determination by using UV or IV spectrophotometry and multivariate calibration with PLS. In this work, multivariate UV and IV methods for the simultaneous quantification of these drugs in veterinary pharmaceutical formulations were developed and validated, using experimental design. The models were developed through the combination of UV and MIR (DRIFT) absorption spectra with PLS2 method and interval PLS (iPLS) variable selection. The UV models were validated using 2 LV, mean centered, and more than 99% of total variance explained in the X and Y block. The IR models were validated using 5 LV, 1st Derivative with MSC, SNV or mean center and explained variance greater 95% for X and Y block. The developed methods had a satisfactory performance in the multivariate and univariate validation parameters, such as linearity, sensitivity and selectivity, precision, accuracy and robustness. The spectrophometric UV and IR methods coupled to PLS are suitable for the simultaneous quantification of pyrantel pamoate, praziquantel and febantel. Additionally the method is fast and takes advantage of simple and accessible reagents and equipment, while having a low operating cost. Keywords: pamoato de pirantel, febantel, praziquantel, spectrophotometry UV and IR, validation of analytical method, multivariate calibration, PLS