Avaliação do potencial efeito antipsicótico da miricitrina em modelos animais

Abstract

Resumo: A miricitrina é um flavonóide extraído de plantas do gênero Pouteira, este flavonóide apresenta atividade inibitória sobre a PKC (proteina quinase C) e o NO (óxido nítrico). Estudos anteriores mostraram uma possível atuação da miricitrina no SNC (sistema nervoso central) ao se observar uma ação ansiolítica. Substâncias inibidoras da síntese de NO já foram testadas e se mostraram efetivas em modelos animais de depressão e sintomas psicóticos; por sua vez, inibidores de PKC foram testados em mania e se mostraram efetivos nos modelos animais e na clínica, tanto no tratamento da mania quando na diminuição de intensidade de quadros psicóticos nos pacientes. O presente estudo então teve por objetivo avaliar o efeito da miricitrina em modelos de sintomas positivos da psicose (teste de estereotipia, climbing e teste da pata) e avaliar a capacidade da substância de provocar efeitos extrapiramidais (teste da pata e teste de catatonia). Para controle positivo nos testes foi utilizada a olanzapina e para avaliação do mecanismo de ação envolvido no padrão de resposta da miricitrina, foram utilizados o 7-NI (7-nitroindazol), um inibidor da síntese de NO, e o tamoxifeno, um inibidor de PKC. Ainda no intuito de avaliar a participação nitrinérgica na via, foi também utilizada a L-arginina, uma substância precursora da síntese de NO. A miricitrina se mostrou efetiva como agente com potencial antipsicótico nos testes para sintomas positivos da psicose e não apresentou efeito extrapiramidal per se, em doses que não alteraram a atividade locomotora dos animais. Foi observado que tanto a PKC quanto o NO estão envolvidos em tal padrão de ação da miricitrina, indicando então um sinergismos das vias para obtenção do efeito máximo do flavonóide.