Óleo de peixe promove benefícios na ansiedade, memória e tem efeitos antidepressivos em ratos submetidos à bulbectomia olfatória

Abstract

Resumo: A depressão é um transtorno cada vez mais presente na população, e sua fisiopatologia e tratamento vêm sendo estudados através de diversos modelos animais, um deles a bulbectomia olfatória. Recentemente foi observado que a suplementação com óleo de peixe, rico em ?-3, durante as fases pré e pós-natais foi capaz de diminuir comportamentos depressivos e ansiosos. O presente estudo foi dedicado a avaliar o envolvimento da suplementação com óleo de peixe (OP) sobre o comportamento depressivo e déficit cognitivo induzido pelo modelo da bulbectomia. Em nosso estudo, foram utilizadas ratas matrizes, as quais foram suplementadas durante os períodos de adaptação, acasalamento, gestação e lactação e, seus filhotes foram, na vida adulta, submetidos à bulbectomia olfatória. Após 14 dias de recuperação pós-cirúrgica os animais de 94 dias foram submetidos aos testes comportamentais. Os conteúdos hipocampais de BDNF, da 5-HT e DA e de seus metabólitos, 5-HIAA (ácido 5-hidroxi-indolacético) e DOPAC (ácido 3,4-di-hidroxifenilacético), respectivamente, foram determinados nos animais experimentais de 102 dias de idade. Os animais bulbectomizados apresentaram comportamento ansioso quando expostos ao Labirinto em Cruz Elevado, assim como comportamento depressivo ao passarem pelo teste de Natação Forçada Modificado, comportamento que foi revertido pela suplementação com óleo de peixe. Em relação à memória, foi observado que o óleo de peixe foi eficaz em atenuar os déficits causados pela bulbectomia no teste de Localização de Objetos, que avalia memória dependente de hipocampo. Nos animais bulbectomizados foi detectado decréscimo na expressão de BDNF e 5-HT hipocampais. Nos animais suplementados foi detectado acréscimo na expressão de BDNF no hipocampo. No grupo OP houve acréscimo nos níveis da 5-HT, embora a formação de 5-HIAA estivesse diminuída no hipocampo, indicando baixa metabolização da 5-HT nessa região cerebral. O óleo de peixe foi capaz de prevenir os déficits neuroquímicos observados nos animais bulbectomizados. De acordo com nossos resultados, a suplementação durante as fases pré-concepção à lactação, ou seja, nos períodos mais críticos de desenvolvimento dos neurônios cerebrais, foi capaz de atenuar o aparecimento de sintomas depressivos, assim como disfunções cognitivas, em ratos submetidos à bulbectomia. Assim, sugere-se que a suplementação promoveu aumento na expressão de BDNF e na transmissão serotoninérgica do hipocampo. Esses resultados do óleo de peixe culminaram em um robusto efeito antidepressivo. Considerando o papel inquestionável do BDNF na promoção da sobrevivência neuronal, o presente estudo demonstrou que o aumento da expressão de BDNF no hipocampo neutralizou os déficits na memória espacial induzidos pela OBX. Esses dados confirmam os efeitos antidepressivos da suplementação com ácidos graxos ?-3, os quais estão relacionados com aumento na transmissão serotoninérgica do hipocampo. O óleo de peixe parece mediar um envolvimento recíproco de ativação do sistema serotoninérgico com aumento na expressão de BDNF no hipocampo, e o aumento desta neurotrofina parece combater os déficits de memória induzidos pela bulbectomia olfatória.

Abstract: Depression is a disorder that is increasingly present in the population, and its pathophysiology and treatment have been studied using several animal models, including olfactory bulbectomy (OBX). It was recently observed that fish oil supplementation rich in ?-3, during pre-and postnatal periods was able to decrease depression and anxiety behaviors. The present study was devoted to evaluate the involvement of fish oil supplementation on the depressive behavior and cognitive impairment induced by the olfactory bulbectomy model of depression. In our study, were used female rats as matrices, which were supplemented during periods of adjustment, mating, gestation and lactation and their pups were, in adulthood, underwent to olfactory bulbectomy. After 14 days of postoperative recovery, the 94 days old animals were subjected to behavioral tests. The content of hippocampal BDNF, 5-HT and DA and their metabolites, 5-HIAA (5-hydroxy-indoleacetic) and DOPAC (3,4-di-hydroxyphenylacetic), respectively, were determined when the experimental animals had 102 days of age. The bulbectomized animals exhibited anxious behavior when exposed to elevated plus maze, as well as depressive behavior when they were submitted to the Modified Forced Swimming Test, behaviors that were reversed by fish oil supplementation. Regarding memory, it was observed that fish oil was effective in attenuating deficits caused by OBX in the Object Location Task, which assesses hippocampus-dependent memory. In bulbectomized animals, was detected decrease in the expression of hippocampal BDNF and 5-HT. In the supplemented animals was detected increased expression of BDNF in the hippocampus. In the FO group, there was increase in the levels of 5-HT, although the formation of 5-HIAA were reduced in the hippocampus, indicating low 5-HT metabolism in this brain region. The fish oil was able to reverse the neurochemical deficits observed in bulbectomized animals. According to our results, supplementation during the pre-conception to lactation, ie, the most critical periods of development of brain neurons, was able to attenuate the onset of depressive symptoms, and cognitive dysfunction in rats submitted to bulbectomy . Therefore, we suggest that supplementation increased the BDNF expression and serotonergic transmission in the hippocampus. The results of fish oil culminated in a robust antidepressant effect. Considering the unquestionable role of BDNF in promoting neuronal survival, this study demonstrated that increased expression of BDNF in the hippocampus counteracted the deficit in spatial memory induced by OBX. These data confirm the antidepressant effects of supplementation with ?-3 fatty acids, which are associated with increased serotonergic transmission in the hippocampus. Fish oil appears to mediate a reciprocal involvement of the serotonergic system activation with increased expression of BDNF in the hippocampus, and the increase of this neurotrophin seems to counter the memory deficits induced by olfactory bulbectomy.