Presença de PrPc e seu ligante STI1 em plaquetas e micropartículas humanas

Abstract

Resumo: A proteina prion celular (PrPc) e uma molecula de ocorrencia natural em individuos normais e que, devido a mudanca conformacional anormal acaba por causar doencas neurodegenerativas em humanos e animais. A forma anormal do PrPc e denominada proteina prion scrapie (PrPsc) e e o principal, se nao o unico, constituinte dos prions. Embora a literatura tenha enfatizado o estudo do PrPsc e o mecanismo de propagacao das doencas prionicas, pouco tem sido feito para o entendimento do papel fisiologico do PrPc. Em 2000 nosso grupo caracterizou um ligante para o PrPc utilizando o principio da hidropaticidade complementar como sendo a STI-1 (Stress Inducible Protein-1). Paralelamente, mostramos que o PrPc se liga ao dominio RNIAEIIKDI da laminina (Ln), agindo como um receptor para esta molecula da matriz extracelular. Aparentemente tanto o PrPc como STI1 possuem expressao ubiqua, tendo sido descrita a presenca de PrPc em varios tipos celulares (neuronios, linfocitos, plaquetas) e seus micro-dominios (membrana plasmatica, reticulo endoplasmatico e nucleo). Durante a ativacao plaquetaria sao observadas diversas alteracoes morfologicas e bioquimicas que incluem aumento na expressao extracelular de varios receptores associados a adesao celular bem como a liberacao de microparticulas Microparticulas sao pequenas vesiculas (geralmente <1µm diametro), liberadas da membrana plasmatica de celulas ativadas ou apoptoticas. Ja foram descritas microparticulas derivadas de varios tipos celulares, como leucocitos, celulas vasculares, plaquetas e hepatocitos.Os efeitos biologicos das microparticulas tem sido estabelecidos e incluem propriedades pro-coagulante, pro-inflamatorio e pro-apoptotico. Neste trabalho confirmamos dados da literatura que evidenciam a presenca de PrPc em plaquetas humanas ativadas. Pela primeira vez e demonstrada a presenca do proteina STI1, tanto em plaquetas como em microparticulas. Nao sabemos ainda qual e o significado biologica da presenca destas duas moleculas em plaquetas, entretanto o pareamento de expressao nos mesmos compartimentos plaquetarios sugere que atuem de forma coordenada na funcao plaquetaria de manutencao da hemostasia corporea.

Abstract: Conversion of the cellular prion protein (PrPc) to its abnormal isoform PrPsc is associated with some neurodegenerative and fatal diseases called prion diseases. Although the literature has been emphasizing the mechanism of PrPsc conversion and illness propagation, little attention has been given to the PrPc physiological role. In 2000, our group identified a PrPc ligand based on the complementary hydropathy theory as STI-1, the Stress Inducible Protein-1. In parallel, we demonstrated that PrPc interacts with RNIAEIIKDI domain of laminin (Ln) inducing cell adhesion and neurite outgrowth. Apparently both PrPc and STI1 have ubiquitous expression and PrPc presence was reported on several cell types including neurons, lymphocytes and platelets. During platelet activation some morphological and biochemical changes are observed and include increased cell adhesion molecules expression and microparticles shedding. Microparticles are small vesicles, produced during cell activation or apoptosis. They can be derived from several cell types, such as leukocytes, vascular cells, platelets and hepatocytes. The biological effects of microparticles have not been well defined, however some roles have been suggested and include pro-coagulant, pro-inflammatory and pro-apoptotic properties. Herein we confirmed PrPc expression on activated platelets. For the first time we demonstrated a STI1 presence both in platelets and platelet microparticles. The biological significance and role of both molecules on platelets and microparticules have not been elucidated, but these data suggest a role on platelet function during human body hemostasis.