Análise epidemiológica e de gene relacionado ao sistema imune (HLA-C - Classe I) e neoplasias intraepitelial cervical II e III

Abstract

Resumo

Resumo: O Papilomavírus Humano (HPV) é relacionado ao desenvolvimento de lesão escamosa intra-epitelial de alto grau (NIC II / NIC III) e CC, sendo associado a outros fatores de risco. Genes que participam da resposta imune, como por exemplo, HLA e genes codificantes de receptores tipo imunoglobulina das células Natural Killer (KIR) têm sido investigados na progressão/regressão de doenças causadas por infecções virais. O objetivo do presente estudo foi analisar dados epidemiológicos e a diversidade genética do gene HLA-C referentes a 84 mulheresNIC II e 90 NIC III no grupo caso e comparar com um grupo controle, sendo 102 mulheres controle negativo para a presença do vírus e 76 mulheres controle positivo para a presença do HPV, com citologia cervical normal. As mulheres participantes foram obtidasda cidade e região metropolitana de Curitiba com faixa etária entre 15 e 45 anos. O grupo caso foi obtido no Hospital Erasto Gaertner, Curitiba, PR e o grupo controle foi recrutado a partir de campanhas de prevenção do câncer cervical promovidas pelo Hospital de Clínicas e Laboratório de Imunogenética e Histocompatibilidade. O DNA foi extraído de amostras de sangue periférico e a genotipagem HLA-Crealizada pelo método PCR-SSOP em alta definição. Para análise estatística utilizou-se o software Biostat 5.0, os testes G e qui-quadrado (X2) em tabelas LxC.Na análise epidemiológica alguns fatores de risco foram significativos dentre todos os analisados. Os alelos HLA-C*05:01, HLAC* 07:01P, HLA-C*07:02, HLA-C*12:03, HLA-C*15:02P e HLA-C*16:01 foram significativamente mais freqüentes quanto aos outros alelos encontrados. No estudo de associação houve significância para portadores dos alelos HLA-C*05:01, HLAC* 07:01P, HLA-C*07:02, HLA-C*12:03 e HLA-C*15:02P. O genótipo homozigoto HLA-C*04:01P/*04:01P foi o mais freqüente, 3,7%. Os resultados da análise epidemiológica corroboraram com dados da literatura. Para os alelosHLA-C*05:01, HLA-C*07:02 e HLA-C*12:03 há diferença significativa quando da comparação entre grupos com ausência versus presença de lesão. Indivíduos portadores dos alelos HLA-C*05:01, HLA-C*07:01P,HLA-C*07:02 e HLA-C*12:03 foram associados à susceptibilidade de progressão de NIC. Outros estudos complementares devem ser realizados para se avaliar o significado do risco de desenvolvimento do CC, principalmente no contexto das interações KIR ligante HLA-C.

Abstract: The Human Papillomavirus (HPV) is relatedto the development of a squamous intraepithelial lesion high grade (CIN II / CIN III) and CC, being associated with other risk factors. Genes involved in immune response, as HLA and genes encodingimmunoglobulin-like receptors of Natural Killer Cells (KIR) have been investigate on the progression/regression of diseases caused by viral infections. The aim of this study was to analyze epidemiological data and the HLA-C frequency on 84 women CIN II and 90 CIN III in the case group compared with a control group, which includes 102 women HPV negative and 76 women HPV positive, both with normal cytology. The samples were from Curitiba (25°20'S49°10'W) and surroundings. All this women have between 15 and 45 years old. The case group was treated at the Department of Cervical Pathology of the Erasto Gaertner Hospital, Curitiba and the control group was recruited from campaigns promoted by public institution healthy as Department of Gynecology and Obstetrics and Histocompatibility and Immunogenetics Laboratory, Department of Genetics, Federal University of Parana. DNA was extracted from peripheral blood samples and HLA-C genotyping performed by PCR-SSOP in high definition. Statistical analysis used the software Biostat 5.0, G and chi-squaretests in 2x2 tables. The epidemiological analysis of some risk factors were significant among all analyzed. The alleles HLA-C*05:01, HLA-C*07:01P, HLAC* 07:02, HLA-C*12:03, HLA-C*15:02P e HLA-C*16:01 were significantly more frequent as the other alleles found. In the study there was a significant association for carriers of HLA-C*05:01, HLA-C*07:01P, HLA-C*07:02 and HLA-C*12:03. The homozygous genotype HLA-C*04:01P/*04:01P was the most frequent, 3.7%. The results of epidemiological analyzes corroborated with literature data. HLA-C*05:01, HLA-C*07:02 and HLA-C*12:03showed significant difference when comparing groups with presence versus absence of injury. Individuals carrying the HLA-C*05:01, HLAC* 07:01P, HLA-C*07:02 and HLA-C*12:03 were associated with susceptibility progression of CIN. Additional studies must be conducted to evaluate the significance of the risk of development of CC, especially in the context of HLA-C ligand interactions KIR.