Redução da glicemia em ratos diabéticos tratados com sais de vanádio peroxidados : identificação de proteínas intracelulares envolvidas no mecanismo de açao em músculo sóleo

Abstract

A insulina é um hormônio que apresenta ação anabólica em diferentes tipos celulares. Deficiência na secreção e/ou na ação deste hormônio resulta na diabetes mellitus, doença que acomete milhões de pessoas no munto. A busca por novas drogas que atuam na melhoria do estado diabético tem sido foco de intensos estudos, objetivando melhorar a qualidade de vida dos indivíduos diabéticos. Este trabalho investigou a ação de dois compostos de vanádio (sulfato de vanadil e ortovanadato, ambos peroxidados), sobre a glicemia e sua sinalização no músculo sóleo de ratos diabetizados com estreptozotocina (45 mg/kg). A administração do sulfato de vanadil e ortovanadato peroxidados (0,25 mM) na água de beber pelo período de uma semana, promoveu redução do consumo de água e ração, bem como redução significativa da glicemia quando comparados ao grupo diabético sem tratamento (D). A expressão das proteínas IR-ß e Akt não foi diferente entre os grupos. A ERK-1 apresentou grau de fosforilação significante maior no grupo controle estimulado com insulina (C+I). Por outro lado, em todos os grupos diabéticos sua fosforilação estava reduzida, exceto naquele tratado com POV e estimulado com insulina, cujo grau de fosforilação da ERK-1 foi similar à do grupo C+I. O grupo Diabético tratado com sulfato de vanadil peroxidado apresentou níveis de fosforilação da ERK-2 similares à do do grupo Diabético estimulado com Insulina (D+I). Ambos os grupos tratados com POV ou PSV e estimulados com Insulina apresentaram aumento significativo no grau de fosforilação de, aproximadamente, 25 % quando comparados ao grupo D+I. Nossos dados mostram que a administração dos compostos de vanádio peroxidados reduzem a glicemia em aproximadamente 30% e a sinalização intracelular em músculo sóleo pelo qual o vanádio promove este fenômeno é executado através de algumas proteínas da via de sinalização da insulina

Insulin is a hormone with anabolic effects on several cellular types. Deficiency on secretion and/or on mechanism of its action results in diabetes mellitus, a disease that threats millions of people’s health world around. Recently, new drugs which has some action on diabetic state has been focus of several studies, always aiming a better quality of life. This study investigated the effect of two vanadium compounds (peroxides of vanadyl sulphate and sodium orthovanadate) on glycemia and soleus muscle signaling mechanism in streptozotocin (STZ) diabetic rats (45 mg/kg). Oral administration of peroxides of vanadyl sulphate and sodium orthovanadate (0.25 mM) for one week treatment was able to decrease food intake and water consumption when compared to diabetic group (D). Treatment also caused a significant reduction on glycemia when compared to Diabetic group. IR- ß and Akt expression did not show any significant difference between the groups. ERK-1 phosphorilation was significant higher in the control plus insulin group (C+I). ERK-1 phosphorilation, in turn, was reduced in all diabetic groups, except in the one treated with POV plus insulin, which presented ERK-1 phosphorilation similar to C+I group. Diabetic rats treated with vanadyl sulphate have ERK-2 phosphorilation similar to Diabetic group plus Insulin (D+I). Both groups treated with POV or PSV and stimulated with Insulin have an increased by 25% when compared with D+I. Our results show that administration of vanadium peroxides were able to reduce glycemia around 30%. Also, intracellular signalling which vanadium exerts its effects is through some proteins of insulin pathway.