Efeitos da mutaçao da tropomiosina Glu180Gly nos parâmetros de contratilidade do músculo estriado cardíaco

Abstract

A Cardiomiopatia Hipertrófica Familiar (FHC) é causada por uma mutação em uma das proteínas do aparato contrátil cardíaco, incluindo a a - tropomiosina (alfa - TM). Este estudo usou músculo papilar esquerdo de camundongos transgênicos (TG) com uma mutação na a - TM, sendo esta uma substituição de aminoácidos no códon 180 da molécula (Glu180Gly) e músculo papilar esquerdo de camundongos não – transgênicos (NTG), ambos nas idades de 2 à 3 semanas de vida e de 3 à 4 semanas de vida. Estes músculos papilares foram estimulados eletricamente à diferentes frequências (0,2, 1, 2 e 3 Hz) e estimulados ß - adrenergicamente com o uso de Isoproterenol na frequência de 3 Hz, na temperatura de 25°C. Foi mostrado que a mutação Glu180Gly da alfa - TM leva a uma grande disfunção diastólica que está presente no estado basal e também após estimulação b - adrenérgica (Isoproterenol). No entanto, os animais TG apresentaram um maior índice de aceleração do relaxamento em resposta ao aumento da frequência de estimulação e em resposta a estimulação ß - adrenérgica, demonstrando que os animais portadores da mutação da TM Glu180Gly apresentam capacidade de responder adequadamente ao aumento da frequência de estimulação e à estimulação ß - adrenérgica com aumento da velocidade de relaxamento, porém, estes não reverteram a disfunção diastólica encontrada. O índice de hipertrofia cardíaca (peso do coração em miligramas/peso corporal em gramas) foi maior nos animais TG. Além disso, os animais TG apresentaram uma relação força – frequência (FFR) descendente na temperatura de 25°C e contração isométrica, enquanto os animais NTG apresentaram uma FFR inicialmente bifásica que posteriormente tendeu a se manter em um determinado nível de força nas mesmas condições. Assim, especulase que a superexpressão da SERCA2 possivelmente aumentaria as velocidades de relaxamento e contração cardíaco, além de aumentar o estoque de cálcio e assim sua disponibilidade para contração, tendo um efeito inotrópico positivo sobre o coração. Uma inibição parcial da expressão de FL possivelmente teria o efeito de aumentar as velocidades de contração e relaxamento cardíacos, portanto também tendo um efeito inotrópico positivo sobre o coração, o que, em última análise, pode vir a ser um importante recurso para os pacientes portadores desta mutação quando diagnosticada precocemente.