Variabilidade do gene de Glucoquinase no diabetes gestacional

Abstract

Resumo: O Diabetes mellitus Gestacional (DMG) e definido como qualquer grau de intolerancia a glucose com primeira deteccao durante a gravidez. A patologia tem prevalencia em cerca de 7% das gestacoes e pode promover complicacoes para gestante e feto. A Glucoquinase (GCK) e uma enzima que fosforila a glucose na posicao 6 e atua como sensor para liberacao de insulina do pancreas. Polimorfismos no gene da GCK estao associados ao diabetes monogenico do tipo MODY-2 (Maturity-Onset Diabetes of the Young Type 2). O objetivo deste trabalho foi procurar polimorfismos no gene da GCK em exons e suas regioes flanqueadoras. O estudo tem a aprovacao do Comite de Etica e Pesquisa da Universidade Federal do Parana (UFPR). Foram analisadas por PCR-SSCP (polimorfismo de conformacao de fita simples) e sequenciamento de DNA em 200 amostras de gestantes classificadas em grupo controle (Saudaveis, n=100, CTRL) e diabeticas gestacionais (DMG, n=100). Os grupos apresentaram idade media de 24,9„b6,2, 31,7„b6,3, respectivamente para CTRL e DMG. Enquanto o grupo CTRL foi composto apenas por Euro-Brasileiras, o grupo DMG contempla 10% de Afrodescendentes. As gestantes diabeticas apresentaram IMC superior ao grupo controle, respectivamente, 33,5„b6,3 e 25,2„b4,2. As concentracoes de glucose em jejum, perfil lipidico foram significativamente maiores no grupo com diabetes exceto para o LDL-colesterol que nao diferiu. As determinacoes de ureia e creatinina apontam que ambos os grupos nao demonstram evidencia de lesao renal. A analise molecular obtida de 14 amplicons que cobriram as regioes genicas em estudo mostrou variacoes, todas do tipo transicao, em quatro regioes intronica em 13 das amostras estudadas (6,5%). As variacoes identificadas foram: c.43441A>G (Intro3, nao descrita), c.44702T>C (Intron6, rs2268574), c.48935C>T (Intron9, rs2908274) e c.49620G>A (Exon10, regiao nao codificadora, rs13306388). As frequencias estimadas, bem como 95% de Intervalo de Confianca (95% IC) para os alelos raros das variantes descritas foram: alelo-G, 0,3% (0-1%); alelo-C, 3,3% (2-5%), alelo-T, 0,8% (0-2%) e alelo-A, 1% (0-2%), respectivamente para as variantes detectadas nos Introns4, 6, 9 e Exon10. Para nenhuma das variantes foi observado associacao com processos patologicos. Em sintese, o gene da Glucoquinase nao apresentou variante do tipo ¡§hotspot¡¨ associada com o diabetes gestacional na populacao em estudo e uma nova variante, no Intron3 (c.43441A>G), foi identificada no presente estudo.