Análise qualitativa do depósito de colágeno em sutura de bexiga de ratos tratados com a associação tacrolimus e micofenolato-mofetil

Abstract

Resumo: Introdução: Dentre as principais complicações cirúrgicas dos transplantes renais destacam-se a ocorrência de fístulas urinárias que, apesar de agudamente não colocarem em risco a viabilidade do enxerto, aumentam sua morbidade pelo aumento do tempo de internamento e da necessidade de reintervenções cirúrgicas. Na cicatrização tecidual, especial atenção deve ser dada a produção de colágeno e de seus subtipos que são elementos fundamentais na arquitetura e na resistência do tecido em cicatrização. Objetivo: Avaliar a síntese de colágeno maduro e imaturo em sutura de bexiga de ratos tratados com a associação dos imunossupressores tacrolimus e micofenolato mofetil no período de 15 dias. Avaliar alterações da função renal e função hepática na vigência de tais imunossupressores. Material e Método: Utilizaram-se 30 ratos machos da linhagem Wistar que foram divididos em 3 grupos de dez animais cada, grupo controle, grupo simulação e grupo experimento. Todos os animais foram submetidos a procedimento anestésico e cirúrgico com laparotomia mediana e cistotomia seguida de cistorrafia padronizada com fio de PDS 5-0, em dois planos. No pós-operatório, os animais do grupo controle não receberam qualquer tipo de tratamento; os animais do grupo simulação receberam por via oral e via subcutânea solução salina isotônica, e os animais do grupo experimento receberam as drogas tacrolimus por via subcutânea, na dose de 0,1mg/kg/dia e micofenolato mofetil por via oral, na dose de 20mg/kg/dia pelo período de 15 dias. Ao final de 15 dias, coletaram-se amostras sanguíneas de tacrolimus, uréia, creatinina, bilirrubinas e transaminases (TGO e TGP) e eutanásia dos animais, seguido de cistectomia total com envio das peças cirúrgicas para mensuração quantitativa de colágeno maduro e imaturo da região da cistorrafia pela técnica do picrossírius red. Resultados: Observou-se aumento na produção de colágeno maduro nos animais do grupo controle e simulação em relação ao grupo experimento onde predominou de forma absoluta a presença de colágeno imaturo. A produção de colágeno total não sofreu alteração entre os diferentes grupos. Quanto à função renal e hepática, não observou-se diferença estatística entre os grupos analisados. Conclusões: Associação dos imunossupressores tacrolimus e micofenolato mofetil altera a produção qualitativa de colágeno, predominando o colágeno imaturo, em animais ao final de 15 dias. A mesma associação de drogas não altera a função renal nem hepática dos animais, nas doses utilizadas.

Abstract: Introduction: Among the major surgical complications of kidney transplantation there is the occurrence of urinary fistulas, which acutely while not jeopardizing the viability of the graft, contributes negatively to increased morbidity by increasing the length of hospitalization and the need of re-surgery. In tissue healing, special attention should be given to production of collagen and its subtypes that are fundamental elements in the architecture and strength of healing tissue. Objective: Evaluate the synthesis of mature and immature collagen in suture of bladder of rats treated with the combination of immunosuppressive drugs tacrolimus and mycophenolate mofetil within 15 days. Evaluate changes in kidney and liver function in the presence of them. Matherial and Method: We used 30 male Wistar rats which were divided into three groups of ten animals each one: control group, simulation group and experimental group. All animals underwent anesthesia and laparotomy for the surgical cystotomy followed by cystorrhaphy standard wired PDS 5-0, in two planes. At post-operatory, the control group received no treatment; animals in the simulation group received orally and subcutaneous isotonic saline solution, and the experimental group received the drugs tacrolimus by subcutaneous at dose 0,1mg/kg/day and mycophenolate mofetil orally at dose 20mg/kg/day and for a period of 15 days. At the end of 15 days blood samples were collected for tacrolimus, urea, creatinine, bilirubin and transaminases (AST and ALT) and it was done euthanasia of animals, followed by total cystectomy with surgical delivery of parts for quantitative measurement of mature and immature collagen in the region of the cystorrhaphy by picrosirius red technique. Results: It was observed increase in the production of mature collagen in the control group and simulation group in relation to the experimental group, where there were more presence of immature collagen. Kidney and liver function, show no statistical difference between groups. Conclusions: Association of immunosuppressive drugs tacrolimus and mycophenolate mofetil qualitatively alters the production of collagen, with predominance of collagen immature, in animals after 15 days. The same combination of drugs does not alter kidney or liver function of animals within used doses.