Avaliação dos efeitos tóxicos da dipirona sódica em peixe Rhamdia quelen : estudo bioquímico, hematológico e histopatológico

Abstract

Resumo: Farmacos de uso humano e veterinario, como principais representantes antiinflamatorios, analgesicos, antibioticos, hormonios esteroides vem sendo detectados em efluentes de estacoes de tratamento de esgoto, aguas superficiais e subterraneas, solo, sedimentos e alguns organismos em todo mundo. Apesar de haver pouca informacao disponivel sobre seu destino no ambiente e seus efeitos toxicos para a fauna e flora, aquatica e terrestre, os riscos potenciais associados a sua liberacao vem se tornando alvo de grande preocupacao nos dias atuais. Os antiinflamatorios nao esteroidais estao entre as classes de farmacos mais amplamente utilizados no mundo inteiro. A dipirona sodica e parte desta classe terapeutica. Este composto utilizado principalmente como analgesico e antitermico foi proibido em muitos paises, por sua associacao com diversas discrasias sanguineas. Entretanto, devido ao seu potente efeito analgesico, disponivel formulacao parenteral e baixo custo, a dipirona e largamente utilizada na Europa e America do Sul. Esta droga e seus metabolitos vem sendo encontrados em efluentes e aguas superficiais. O objetivo deste trabalho foi avaliar os potenciais efeitos toxicos da dipirona para o ambiente aquatico, a partir de um bioensaio com uma especie de peixe nativo, Rhamdia quelen. Os animais foram expostos a tres concentracoes de dipirona: 0,5; 5 e 50 ƒÊg/L em agua filtrada por 15 dias, e parametros hematologicos, biomarcador de biotransformacao (atividade da Glutationa S-transferase, GST), biomarcadores de estresse oxidativo (lipoperoxidacao e atividade da catalase), biomarcador de genotoxicidade (ensaio cometa) e biomarcador morfologico foram avaliados. A atividade da GST esteve diminuida na maior concentracao de dipirona. Hematocrito, contagem de eritrocitos e trombocitos diminuiram em relacao ao grupo controle. O ensaio cometa mostrou dano de DNA na menor concentracao de dipirona. A histologia do rim posterior apontou danos graves no tecido dos animais, como necrose, vacuolizacao e alteracao do parenquima. Esses resultados sugerem que, nas concentracoes encontradas no ambiente, a dipirona e potencialmente toxica aos organismos expostos.

Abstract: Pharmaceuticals used in both human and veterinary medicine, such as antiinflammatory drugs, analgesics, antibiotics, steroid hormones have been detected in sewage-treatment-plant effluents, surface water, seawater, groundwater, soil, sediments and fish all over the world. There is little information about their fate in the environment and their toxic effects to organisms. The potential risks associated to their release are a matter of concern. The use of non-steroidal anti-inflammatory drugs is worldwidely widespread. Dipyrone is part of this drugs group. This mild analgesic has been banned in many countries since some studies have shown that it can be associated to many blood discrasyas. However, due to its potent analgesic effect, availability of parenteral formulation and low cost, dipyrone is widely used in Europe and South America. This drug and its metabolites have been detected in effluents and surface water. The aim of this study was to evaluate the potential toxic effects of dipyrone sodium to the aquatic environment, using bioassay with a native species of fish, Rhamdia quelen. Fish were exposed to three concentrations of dipyrone: 0.5, 5 and 50 ìg/L in the water for 15 days, and hematological parameters, biotransformation biomarkers (Glutathione S-transferase activity, GST), oxidative stress biomarkers (catalase activity and lipoperoxidation), a genotoxicity biomarker (comet assay) and morphological biomarkers were evaluated. GST activity decreased in the highest concentration in relation to the control group. In addition, hematocrit, red blood cells and thrombocytes counts decreased in all three exposed groups in relation to the control group. The comet assay showed DNA damage at the dipyrone lowest concentration. The histological parameters showed important tissue damage in the fish kidneys, such as necrosis. Those results suggest that, at the concentrations found at the environment, the constant exposure of the aquatic organisms to dipyrone may have potential toxic effects.