https://hdl.handle.net/1884/64846 Sat, 27 Jun 2026 18:46:28 GMT 2026-06-27T18:46:28Z https://hdl.handle.net/1884/105501 Effects of sitagliptin, a DPP-4 inhibitor, on remodeling and microarchitecture assessed by bone histomorphometry and DPP-4 gene expression in bone tissue of ovariectomized Wistar rats Resumo: A enzima dipeptidil peptidase 4 (DPP-4) é uma serina peptidase expressa em células da medula óssea e presente na superfície dos osteoclastos. Esta enzima participa de processos inflamatórios associados a condições como diabetes, obesidade e osteoporose, estando ligada à degradação de substratos como citocinas, neuropeptídeos e incretinas. O impacto da DPP-4 sobre as incretinas é o mais conhecido, dado seu papel no metabolismo da glicose, sendo relevante para o tratamento do diabetes mellitus tipo 2 (DM2). Embora a DPP-4 tenha uma função reconhecida na microarquitetura óssea, essa relação é pouco explorada em pesquisas. Considerando o uso de inibidores da DPP-4 no manejo de pacientes com DM2 e a alta incidência de osteoporose e fraturas nessa população, novas investigações nessa área são necessárias. Nosso objetivo foi avaliar a ação da sitagliptina, um inibidor da DPP-4 usado no tratamento do DM2, no tecido ósseo de ratas ovariectomizadas (OVX e SHAM), comparadas a ratas sem hipoestrogenismo,através de histomorfometria óssea estrutural e dinâmica e também avaliar a expressão de RNAm da DPP-4 no tecido ósseo via RT-PCR quantitativa.O estudo foi conduzido seguindo os princípios do Comitê de Ética em Pesquisa Animal da Universidade Positivo. Foram incluídas no estudo quarenta ratas Wistar (*Rattus norvegicus*), divididas em cinco grupos. Dois grupos foram submetidos à ovariectomia denominada no texto como OVX. Os outros dois grupos passaram por cirurgia SHAM ou cirurgia simulada; quando o animal é submetido a todo o processo cirúrgico, porém os ovários não são retirados; o grupo controle não sofreu intervenção(n=7). O grupo OVX que recebeu a medicação sitagliptina foi chamado de OVX-S (n=9) e o grupo que recebeu solução salina foi chamado de OVX (n=7). O grupo SHAM que recebeu a medicação foi chamado de SHAM-S (n=10) e o grupo que recebeu solução salina foi chamado de SHAM (n=7).A partir do dia seguinte ao procedimento, foi iniciado tratamento por 13 semanas com sitagliptina (25 mg/kg/dia) ou solução salina, administrados por gavagem. Todos os ratos foram submetidos à eutanásia com 30 semanas de vida. Na histomorfometria, observou-se que o tratamento com sitagliptina no grupo OVX-S mitigou as mudanças causadas pelo hipoestrogenismo nos parâmetros de remodelação óssea, estáticos e dinâmicos, comparado ao grupo OVX. O grupo OVX-S apresentou maior BV/TV do que o grupo OVX (p<0,01) e menor separação das trabéculas (TB.sp)(p<0,01).O grupo OVX-S apresentou valores significativamente menores do que o grupo OVX nos parâmetros dinâmicos BFR/BS (p<0,05) e MS/BS(p < 0,001).Uma menor expressão de DPP-4 foi observada no grupo OVX-S em relação ao OVX( p<0.05).Concluímos que a sitagliptina reduziu a remodelação óssea induzida pelo hipoestrogenismo e preservou o volume ósseo, sugerindo que o uso de inibidores de DPP-4 possa ter um efeito benéfico na prevenção de alterações ósseas associadas ao hipoestrogenismo induzido por ovariectomia em ratas; Abstract: The enzyme dipeptidyl peptidase 4 (DPP-4) is a serine peptidase expressed by bone marrow cells and is present on the surface of osteoclasts. This enzyme is involved in inflammatory processes such as diabetes, obesity, osteoporosis, and is associated with various effects, including the degradation of substrates like cytokines, neuropeptides, and incretins. The effect on incretins is the most well-known of DPP-4 as it relates to glucose metabolism and has pharmacological importance in the treatment of type 2 diabetes mellitus (T2DM). DPP-4 is recognized for its action on bone microarchitecture; however, this effect has been less reported in studies. Due to the use of DPP-4 inhibitors in the treatment of patients with T2DM and the high prevalence of osteoporosis and fractures in this population, there is a need for advancement in research in this area. The aims of this study were to evaluate the action of sitagliptin, a DPP 4 inhibitor used in the treatment of DM2, on the bone tissue of ovariectomized rats (OVX and SHAM), compared to rats without hypoestrogenism, through structural and dynamic bone histomorphometry and also to evaluate the mRNA expression of DPP-4 in bone tissue via quantitative RT-PCR.The study was conducted according to the procedures and principles of the Animal Research Ethics Committee of Universidade Positivo. Forty Wistar rats (Rattus norvegicus) were included and divided into five groups. Two groups underwent ovariectomy, referred to as OVX. Two other groups underwent SHAM surgery, in which the animals underwent the full surgical procedure but the ovaries were not removed; the control group received no intervention (n=7). The OVX group that received sitagliptin was designated OVX S (n=9), and the group that received saline was designated OVX (n=7). The SHAM group that received the medication was designated SHAM-S (n=10), and the group that received saline solution was designated SHAM (n=7). The day after the procedure, daily treatment with sitagliptin 25 mg/kg/ or saline solution was administered by gavage for 13 weeks. All groups were euthanized at 30 weeks of age In the histomorphometric analysis, we were able to demonstrate that treatment with sitagliptin in the ovariectomized group (OVX-S) was capable of attenuating the changes caused by hypoestrogenism in the static and dynamic remodeling parameters compared to OVX group. The OVX-S group showed higher BV/TV than the OVX group (p<0.01) and lower trabecular separation (TB.sp) (p<0.01). The OVX-S group had significantly lower values than the OVX group in the dynamic parameters BFR/BS (p<0.05) and MS/BS (p<0.001). A lower expression of DPP-4 was observed in the OVX-S group compared to the OVX group (p<0.05). We concluded that sitagliptin reduced bone remodeling induced by hypoestrogenism and preserved bone volume, suggesting that the use of DPP-4 inhibitors may have a beneficial effect in preventing bone changes associated with hypoestrogenism in menopause induced by ovariectomy in female rats Orientadora: Dra. Carolina Aguiar Moreira; Coorientador: Dr. Vicente Florentino Castaldo Andrade; Banca: Carolina Aguiar Moreira (Presidente da Banca), Ana Cristina Ravazzani Almeida, Marcio Garrison Dytz, Wellington Santana da Silva Júnior, Adriane Maria Rodrigues e Victória Zeghbi Cochenski Borba; Tese (doutorado) - Universidade Federal do Paraná, Setor de Ciências da Saúde, Programa de Pós-Graduação em Medicina Interna e Ciências da Saúde. Defesa : Curitiba, 06/02/2026; Inclui referências Thu, 01 Jan 2026 00:00:00 GMT https://hdl.handle.net/1884/105501 2026-01-01T00:00:00Z https://hdl.handle.net/1884/65969 Avaliação das funções cognitivas de pacientes com diagnóstico de hidrocefalia de pressão normal idiopática durante o teste da drenagwem seriada (TAP TEST) Resumo: A hidrocefalia de pressão normal (HPN), descrita por Hakim e Adams caracteriza-se por uma tríade de sintomas: distúrbio da marcha, incontinência urinária e declínio cognitivo. A HPN idiopática (HPNI) está entre as causas de demência potencialmente reversíveis e seu tratamento é feito através da drenagem controlada do líquido cefalorraquidiano (LCR) para compartimento somático extracraniano. Há controvérsias sobre quais pacientes irão apresentar reversão dos sintomas com o tratamento cirúrgico e o teste da drenagem (habitualmente conhecido como Tap Test) é realizado na tentativa de prever este resultado. Este consiste na retirada de 20 a 50 ml de LCR através de uma punção lombar (PL) após a qual os sintomas da tríade são testados. Não há uniformidade na realização do teste da drenagem na literatura, mas melhoras na qualidade e velocidade da marcha são bem conhecidas. Já as melhoras cognitivas dependem de vários fatores tais como os testes usados e o tempo decorrido após a PL para a nova testagem. Como não há consenso sobre estas variáveis este estudo propôs-se a sistematiza-las visando aumentar a sensibilidade do teste e consequentemente a precisão da indicação cirúrgica. A drenagem sequencial do LCR permite que o cérebro funcione por mais tempo com volume de LCR reduzido, o que hipoteticamente pode ocasionar melhoras mais duradouras. A avaliação neuropsicológica compreendeu testes de Orientação, Controle Mental, Memória (teste da lista de palavras de Rey - RAVLT, teste da figura complexa de Rey - CFT), teste de funções executivas e atenção (Stroop, Fluência Verbal FAS-COWA, Dígitos), teste visuoconstrutivo (cópia da CFT) e escalas de triagem (mini exame do estado mental - MEEM e Bateria de Avaliação Frontal - FAB). Foram comparados os dados cognitivos de 61 indivíduos com HPNI com 42 indivíduos de um grupo Controle (GC) em um protocolo de teste de drenagem seriado (TD-SER), com duas retiradas de 30 ml de LCR em um intervalo de 24 horas. O grupo com HPNI teve desempenho inferior ao do grupo Controle em todos os testes cognitivos iniciais (RAVLT, STROOP, CFT, FARCOWA, FAB, MEEM, Orientação, Controle Mental), com exceção do teste de Dígitos - ordem direta (p=0,707). O grupo HPNI apresentou escores inferiores ao GC em todos os testes (p<0,05), com exceção do teste de dígitos - ordem direta. Após as PLs os escores no teste de Stroop (palavras, cores e erros), RAVLT (etapa A1, A6 e B1), CFT (R imediata e tardia) ficaram similares aos do GC (p>0,05). A comparação das três etapas do TD-SER revelou melhora significativa entre o início (antes da primeira PL) e após a primeira PL no MEEM (p=0,031) e no teste de Stroop (pontos) (p<0,001). A comparação do início (antes da primeira PL) e após a segunda PL revelou melhora em vários subtestes (p<0,05): Orientação, MEEM, RAVLT (B1), Stroop (pontos, palavras, erros) e CFT (RI). As mudanças foram mais significativas após a segunda PL. Observou-se correlação entre o tempo de evolução, a escolaridade, a presença da tríade completa, diabetes melitus, o índice de Fazekas e sinais de suporte ao diagnóstico de HPNI na RMI sobre variáveis cognitivas ao longo do TD-SER. O sistema de alerta "arousal" encefálico parece ter sido responsável pelas melhoras precoces observadas durante o TD-SER. Ocorreu melhora cognitiva progressiva ao longo do TD-SER. A segunda PL aumentou a sensibilidade do teste da drenagem para a detecção de mudanças nas variáveis cognitivas, e, consequentemente, melhorou a qualidade do método. Palavras-chave: Hidrocefalia de pressão normal idiopática. Teste da drenagem. Punções seriadas. Memória. Funções executivas.; Abstract: A triad of symptoms: gait disturbance, urinary incontinence and cognitive decline characterizes the Normal pressure Hydrocephalus (HPN), described by Hakim and Adams. Idiopathic HPN (HPNI) is among the causes of potentially reversible dementia and its treatment is done through controlled drainage of cerebrospinal fluid (CSF) to an extracranial somatic compartment. There are controversies about which patients will present reversal of symptoms with surgical treatment and the drainage test (commonly known as TAP test) is performed in an attempt to predict this result. This consists in the withdrawal of 20 to 50 ml of CSF through a lumbar puncture (LP) after which the symptoms of the triad are tested. In literature, no uniformity in the drainage test application was found, but improvements in the quality and speed of gait are well known. Cognitive improvements depend on several factors such as the tests used, and the time elapsed after the LP for retesting. No consensus on these variables was found and this study aimed to systematize them in order to increase the sensitivity of the test and consequently the accuracy of the surgical indication. The sequential drainage of the CSF allows the brain to function longer with reduced CSF volume, which hypothetically can lead to more lasting improvements. The neuropsychological evaluation comprised tests of Orientation, Mental control, Memory (Rey-RAVLT's word list test, Rey-CFT complex figure test), executive function test and attention (Stroop, FAS-COWA Verbal fluency, digits), visual constructive test (CFT copy) and screening scales (Mini Mental State Examination - MMMS and Frontal Assessment Battery - FAB). Cognitive data from 61 individuals with HPNI and from 42 individuals of a control group (CG) was compared in a serial drainage test protocol (SDT), with two withdrawals of 30 ml of CSF in 24 hours of interval. The group with HPNI had lower performance than the control group in all initial cognitive tests (RAVLT, Stroop, CFT, FAR-COWA, FAB, MEEM, orientation, mental control), except for the digit-direct order test (P = 0.707). The HPNI group presented lower scores than the CG in all tests (P < 0.05), except for the direct-order digit test. After the PLs the scores in the Stroop test (words, colors and errors), RAVLT (stage A1, A6 and B1), CFT (immediate and late R) were equal to those of the CG (p > 0.05). The comparison of the three stages of SDT revealed a significant improvement between the onset (before the first LP) and after the first PL in the MEEM (p = 0.031) and in the Stroop Test (points) (p < 0.001). The comparison of the beginning (before the first LP) and after the second PL revealed improvement in several subtests (p < 0.05): Orientation, MEEM, RAVLT (B1), Stroop (points, words, errors) and CFT (RI). The changes were more significant after the second LP. There was a correlation between the time of evolution, schooling, the presence of the complete triad, diabetes mellitus, the Fazekas index and signs of support for the diagnosis of HPNI on magnetic resonance imaging (MRI) upon variables along the SDT. The encephalic alert system 'arousal' seems to participate in early improvements observed during SDT. There is a progressive cognitive improvement along the SDT. The second LP increased the sensitivity of the drainage test to detect changes in the cognitive variables, and consequently improved the quality of the method. Keywords: Idiopathic Normal pressure hydrocephalus. Drainage test. Tap test. Serial punctures. Cognition. Orientador: Prof. Dr. Hélio Afonso Ghizoni Teive; Coorientador: Dr. Pedro André Kowacs; Tese (doutorado) - Universidade Federal do Paraná, Setor de Ciências da Saúde, Programa de Pós-Graduação em Medicina Interna e Ciências da Saúde. Defesa : Curitiba, 20/12/2019; Inclui referências: p. 107-124 Mon, 01 Jan 2018 00:00:00 GMT https://hdl.handle.net/1884/65969 2018-01-01T00:00:00Z https://hdl.handle.net/1884/101866 Efetividade da hiperinsuflação com ventilador mecânico sobre a pressão intracraniana, troca gasosa e mecânica pulmonar em pacientes pós acidente vascular cerebral agudo Resumo: Pacientes pós Acidente Vascular Cerebral (AVC) apresentam com frequência necessidade de Ventilação Mecânica (VM), tendo maior tempo de dependência do ventilador que outras populações em Unidade de Terapia Intensiva (UTI). A este fator, soma-se o acúmulo de secreção pulmonar em vias aéreas por causas multifatoriais, indicando a realização de técnicas de remoção de secreção brônquica. A Hiperinsuflação com Ventilador Mecânico (HVM) é uma técnica conhecida por promover este efeito e, por conseguinte, otimizar a mecânica pulmonar e a troca gasosa. Contudo, sua repercussão sobre a Pressão Intracraniana (PIC) é desconhecida. O objetivo deste estudo foi avaliar a segurança neurológica da HVM comparada à aspiração traqueal (AT) isolada, bem como os seus efeitos sobre a hemodinâmica sistêmica, mecânica pulmonar e troca gasosa em indivíduos pós-AVC agudo. Trata-se de um estudo randomizado, controlado, em que participaram 30 pacientes com idade = 18 anos, diagnóstico clínico de AVC agudo confirmado por exame de neuroimagem, sob uso de VM. Os participantes foram alocados aleatoriamente em 2 grupos: Grupo Experimental (n=15), onde foi aplicada a HVM seguida de AT; e Grupo Controle (n=15), que recebeu apenas a AT. As avaliações foram registradas em 5 momentos: T1 (momento antes da HVM); T2 (momento após a HVM e antes da AT); T3 (momento após a AT); T4 e T5 (monitoramento 10 e 25 minutos após T3). O desfecho primário foi mensurado pela PIC aferida pelo sensor Brain4care BcMM-R-2000 (B4C), o qual permite uma análise não invasiva da morfologia do pulso da PIC, tendo como variáveis dois parâmetros (razão P2/P1 e o time to peak (TTP)). Os desfechos secundários foram a estabilidade hemodinâmica, aferida pela frequência cardíaca (FC) e pressão arterial média (PAM); mecânica pulmonar avaliada pela complacência estática (Cest), complacência dinâmica (Cdin), Resistência (R) e drive pressure (DP); troca gasosa mesurada pela saturação periférica de oxigênio (SpO2), volume corrente expirado (VCE) e End-tidal carbon dioxide (EtCO2). A comparação entre grupos mostrou que não houve efeito da técnica sobre a morfologia da PIC, com média de razão P2/P1 [f (4,112)=1.871; p=0.120; np2 = 0.063] e de TTP [f (4,112)=2.252; p=0.068; np2 = 0.074], e hemodinâmicas: FC [f (4,112)=1.920; p=0.112; ; np2 = 0.064] e PAM [f(2.73, 76.57)= 0.799; p= 0.488; np2 = 0.028].Em relação a efetividade da técnica, RM-ANOVA mostrou que todos os parâmetros diferiram significativamente entre os grupos nos momentos de avaliação: SpO2[F(1,98;55.42)=6,93; p<0,001], EtCO2 [F(1.43, 40.20) = 6,17 p=0,01], Cst [F(1.50;42.2)=6,18, p=0,008], Cdin[F(1;28)=0,09 p=0,04], R[F(1,77;49,56)=12,84; p <0,001] e VCE[F(1;28)=7,80; p<0,001]. O teste pos hoc de Tukey revelou uma melhora da SpO2, Cest, Cdin, VCE e R, com diferenças detectadas principalmente entre a avaliação inicial e final e que esse benefício foi mantido em T5 (25 minutos após a intervenção). Nossos resultados demonstram que a HVM não alterou a morfologia da curva da PIC, sugerindo a segurança neurológica da técnica, o mesmo para a hemodinâmica sistêmica. Em relação à efetividade da técnica, o protocolo aplicado foi capaz de promover a melhora da troca gasosa e da mecânica pulmonar no Grupo Experimental em relação ao Grupo Controle; Abstract: Patients with stroke frequently require mechanical ventilation (MV) and often present a longer duration of ventilator dependence compared to other populations in the intensive care unit (ICU). In addition, pulmonary secretion accumulation in the airways due to multifactorial causes is common, indicating the need for bronchial secretion clearance techniques. Ventilator hyperinflation (VHI) is a technique known to promote secretion clearance and consequently optimize pulmonary mechanics and gas exchange. However, its effects on intracranial pressure (ICP) remain unknown. The aim of this study was to evaluate the neurological safety of VHI compared with isolated tracheal suctioning (TS), as well as its effects on systemic hemodynamics, pulmonary mechanics, and gas exchange in patients with acute stroke. This was a randomized controlled study including 30 patients aged =18 years with a clinical diagnosis of acute stroke confirmed by neuroimaging and receiving MV. Participants were randomly allocated into two groups: Experimental Group (n = 15), in which VHI followed by TS was performed, and Control Group (n = 15), which received TS alone. Assessments were recorded at five time points: T1 (before VHI); T2 (after VHI and before TS); T3 (after TS); T4 and T5 (10 and 25 minutes after T3). The primary outcome was ICP assessed using the Brain4care BcMM-R-2000 (B4C) sensor, which allows noninvasive analysis of ICP waveform morphology. Two parameters were analyzed: the P2/P1 ratio and time to peak (TTP). Secondary outcomes included hemodynamic stability assessed by heart rate (HR) and mean arterial pressure (MAP); pulmonary mechanics evaluated by static compliance (Cst), dynamic compliance (Cdyn), resistance (R), and driving pressure (DP); and gas exchange measured by peripheral oxygen saturation (SpO2), expired tidal volume (VTE), and end-tidal carbon dioxide (EtCO2). Between group comparison showed no effect of the technique on ICP waveform morphology, with mean P2/P1 ratio [F(4,112)=1.871; p=0.120; ?p²=0.063] and TTP [F(4,112)=2.252; p=0.068; ?p²=0.074]. No significant effects were observed on hemodynamic variables: HR [F(4,112)=1.920; p=0.112; ?p²=0.064] and MAP [F(2.73,76.57)=0.799; p=0.488; ?p²=0.028]. Regarding the effectiveness of the technique, RM-ANOVA showed that all parameters differed significantly between groups across the evaluation time points: SpO2 [F(1.98,55.42)=6.93; p<0.001], EtCO2 [F(1.43,40.20)=6.17; p=0.01], Cst [F(1.50,42.2)=6.18; p=0.008], Cdyn [F(1,28)=0.09; p=0.04], R [F(1.77,49.56)=12.84; p<0.001], and Vte [F(1,28)=7.80; p<0.001]. Tukey’s post hoc test revealed improvements in SpO2, Cst, Cdyn, Vte, and R, with differences mainly detected between the initial and final assessments, and these benefits were maintained at T5 (25 minutes after the intervention). Our results demonstrate that VHI did not alter ICP waveform morphology, suggesting the neurological safety of the technique, with similar findings for systemic hemodynamics. Regarding effectiveness, the applied protocol was able to improve gas exchange and pulmonary mechanics in the Experimental Group compared with the Control Group Orientadora: Profa. Dra. Silvia Regina Valderramas; Banca: Silvia Regina Valderramas (Presidente da Banca), Valéria Cabral Neves Luszczynski, Arlete Ana Motter, Adriano Zanardi da Silva e Gisele Francini Devetak Casarotti; Tese (doutorado) - Universidade Federal do Paraná, Setor de Ciências da Saúde, Programa de Pós-Graduação em Medicina Interna e Ciências da Saúde. Defesa : Curitiba, 11/12/2025; Inclui referências Wed, 01 Jan 2025 00:00:00 GMT https://hdl.handle.net/1884/101866 2025-01-01T00:00:00Z https://hdl.handle.net/1884/101493 Impacto da pandemia de Covid-19 sobre o rastreamento, diagnóstico, tratamento, custos assistenciais e mortalidade por câncer de mama no Brasil : uma análise de séries temporais em diferentes contextos regionais, socioeconômicos e de desigualdade Resumo: A pandemia de COVID-19 comprometeu a organização da atenção ao câncer de mama, afetando o rastreamento, o diagnóstico, o tratamento e os custos assistenciais. No Brasil, ainda são escassas análises integradas que avaliem esses impactos ao longo da linha de cuidado, considerando diferenças entre os sistemas de saúde e variações na mortalidade. O objetivo desta tese foi analisar os impactos da pandemia de COVID-19 nas tendências de rastreamento, diagnóstico, tratamento, custos diretos e mortalidade por câncer de mama no Brasil. Trata-se de um estudo ecológico de séries temporais, baseado em dados secundários de livre acesso provenientes de sistemas oficiais do governo brasileiro, abrangendo o período de 2013 a 2023. Foram analisados dados de mulheres com 30 anos ou mais. As variáveis incluíram indicadores de rastreamento (mamografias), diagnóstico (biópsias e estadiamento), tratamento (internações, cirurgias e início do tratamento), mortalidade por câncer de mama como causa básica e como causa associada, além dos custos diretos relacionados ao rastreamento e à terapia sistêmica. As séries foram analisadas por meio de modelos de regressão com pontos de inflexão, variações percentuais anuais e semestrais, e técnicas de suavização para projeções. Em 2020, o impacto da pandemia no Sistema Único de Saúde (SUS) foi severo, com redução de aproximadamente 40% no número de mamografias em relação à média do triênio anterior (4,35 milhões para 2,57 milhões). A cobertura na faixa etária de 50–69 anos recuou de 12,16% para 6,95%. Embora as biópsias também tenham reduzido (–5,6%), a queda foi proporcionalmente menor do que a do rastreamento, elevando a razão biópsias/mamografias de 1,42% para 2,27%. Esse cenário interrompeu a tendência histórica de crescimento dos diagnósticos em estádios precoces (0–II), enquanto os estádios avançados (III–IV) mantiveram trajetória ascendente. Na assistência hospitalar, houve retração de 23,1% nas cirurgias oncológicas e de 10,5% nas internações. A tendência de atraso no início do tratamento (>60 dias), previamente estacionária, tornou-se mais pronunciada. Do ponto de vista econômico, os custos com mamografias reduziram-se de R$ 114 milhões para R$ 67 milhões, enquanto os gastos com terapia sistêmica para doença avançada aumentaram de R$ 437 milhões para R$ 465 milhões. Na mortalidade, observou-se redução de 3,9% nos registros como causa básica, em contraste com aumento de 50,9% nas menções como causa associada. Conclui-se que a pandemia de COVID-19 intensificou as desigualdades no cuidado do câncer de mama no Brasil, com queda no rastreamento e no diagnóstico precoce, aumento proporcional de casos avançados, atraso no início do tratamento e elevação dos custos com terapia sistêmica para casos avançados. Observou-se também aumento da mortalidade por câncer de mama como causa associada, com a COVID-19 como causa básica. Esses achados reforçam a necessidade de políticas públicas resilientes, orientadas à equidade, à continuidade do cuidado e à integração entre os sistemas em cenários de crise; Abstract: The COVID-19 pandemic disrupted the organization of breast cancer care, affecting screening, diagnosis, treatment, and healthcare costs. In Brazil, integrated analyses assessing these impacts across the continuum of care—accounting for differences between health systems and variations in mortality—remain scarce. The objective of this thesis was to analyze the impacts of the COVID-19 pandemic on trends in screening, diagnosis, treatment, direct costs, and mortality from breast cancer in Brazil. This was an ecological time-series study based on openly accessible secondary data from official Brazilian government systems, covering the period from 2013 to 2023. Data from women aged 30 years or older were analyzed. Variables included indicators of screening (mammography), diagnosis (biopsies and staging), treatment (hospitalizations, surgeries, and initiation of treatment), breast cancer mortality as both underlying and associated causes of death, as well as direct costs related to screening and systemic therapy. Time series were analyzed using Regression models with inflection points, annual and semiannual percentage changes, and smoothing techniques for projections. In 2020, the impact of the pandemic on the Unified Health System (SUS) was severe, with an approximate 40% reduction in the number of mammograms compared with the mean of the previous three-year period (from 4.35 million to 2.57 million). Screening coverage among women aged 50–69 years declined from 12.16% to 6.95%. Although breast biopsies also decreased (–5.6%), this reduction was proportionally smaller than that observed for screening, increasing the biopsy-to-mammography ratio from 1.42% to 2.27%. This scenario interrupted the historical upward trend in diagnoses at early stages (0– II), while diagnoses at advanced stages (III–IV) continued to increase. In hospital care, there was a 23.1% reduction in oncologic breast surgeries and a 10.5% reduction in hospitalizations. The previously stationary trend in delayed treatment initiation (>60 days) became more pronounced. From an economic perspective, expenditures on mammography decreased from BRL 114 million to BRL 67 million, whereas spending on systemic therapy for advanced disease increased from BRL 437 million to BRL 465 million. Regarding mortality, a 3.9% reduction in records with breast cancer as the underlying cause was observed, contrasted with a 50.9% increase in mentions as an associated cause. It is concluded that the COVID-19 pandemic intensified inequalities in breast cancer care in Brazil, with reductions in screening and early diagnosis, a proportional increase in advanced cases, delays in treatment initiation, and rising costs related to systemic therapy for advanced disease. An increase in breast cancer mortality as an associated cause, with COVID19 as the underlying cause, was also observed. These findings reinforce the need for resilient public policies that prioritize equity, continuity of care, and integration among health systems in crisis scenarios Orientador: Prof. Dr. Sérgio Cândido Kowalski; Coorientadora: Profa. Dra. Élide Sbardellotto Mariano da Costa; Banca: Sérgio Cândido Kowalski (Presidente da Banca), Fabio Postiglione Mansani, Sergio Lunardon Padilha, Vinicius Milani Budel, Bernardo Corrêa de Almeida Teixeira, Valderilio Feijó Azevedo e Eurico Cleto Ribeiro de Campos; Tese (doutorado) - Universidade Federal do Paraná, Setor de Ciências da Saúde, Programa de Pós-Graduação em Medicina Interna e Ciências da Saúde. Defesa : Curitiba, 26/02/2026; Inclui referências Thu, 01 Jan 2026 00:00:00 GMT https://hdl.handle.net/1884/101493 2026-01-01T00:00:00Z