40001016012P1 Programa de Pós-Graduação em Medicina Interna e Ciências da Saúde

Eficácia comparativa das classes de agentes anti-hipertensivos no risco de fibrilação atrial de início recente e recorrente : uma meta-análise bayesiana em rede de ensaios clínicos randomizados controlados

Thu, 01 Jan 2026 00:00:00 GMT

Eficácia comparativa das classes de agentes anti-hipertensivos no risco de fibrilação atrial de início recente e recorrente : uma meta-análise bayesiana em rede de ensaios clínicos randomizados controlados Resumo: Objetivo: A eficácia comparativa de agentes anti-hipertensivos específicos na prevenção de fibrilação atrial (FA) incidente ou recorrente permanece incerta. Este estudo teve como objetivo avaliar o impacto de diferentes classes de anti hipertensivos no risco de FA em pacientes com hipertensão arterial, diabetes e/ou FA. Métodos: As bases de dados Medline, Cochrane, EMBASE e ClinicalTrials.gov foram pesquisadas em busca de ensaios clínicos controlados e randomizados (ECCRs) que reportassem eventos de FA como desfecho previamente definido. Foram analisados inibidores da enzima conversora de angiotensina (IECAs), bloqueadores do receptor de angiotensina (BRAs), bloqueadores dos canais de cálcio di-hidropiridínicos (BCCs), betabloqueadores, antagonistas dos receptores mineralocorticoides (ARMs) e diuréticos tiazídicos (DTs). O risco relativo (RR) com intervalo de credibilidade (ICr) de 95% foi estimado por meio de uma meta-análise em rede Bayesiana com efeitos aleatórios. Os tratamentos foram ranqueados utilizando a superfície sob a curva de ranqueamento cumulativo (SUCRA). Resultados: Foram incluídos 22 ECCRs, totalizando 66.156 pacientes com hipertensão, diabetes ou FA. IECAs associados a DTs (RR 0,44; ICr 95% 0,23–0,82), IECAs (RR 0,66; ICr 95% 0,44–0,95) e BRAs (RR 0,52; ICr 95% 0,38–0,70) estiveram associados a menores taxas de FA incidente ou recorrente em comparação aos BCCs. O ranqueamento pelo SUCRA indicou IECAs + DTs (0,86) como a estratégia mais eficaz, seguido por BRAs (0,77), ARMs (0,75) e IECAs (0,53) na prevenção de eventos de FA. Esses achados foram consistentes nas análises secundárias e de sensibilidade. Conclusão: Nesta metanálise em rede que comparou múltiplos regimes anti-hipertensivos em pacientes com hipertensão arterial, diabetes ou FA, IECA associados a DT, IECA isolados e BRAs mostraram-se as estratégias mais eficazes na redução de eventos de FA, superando os bloqueadores dos canais de cálcio; Abstract: Aims: The comparative effectiveness of specific antihypertensive agents in preventing new-onset or recurrent atrial fibrillation (AF) remains uncertain. This study aimed to evaluate the impact of different classes of antihypertensive agents on AF risk among patients with hypertension, diabetes, and/or AF. Methods: Medline, Cochrane, EMBASE, and ClinicalTrials.gov databases were searched for randomized controlled trials (RCTs) reporting AF events as a pre-defined outcome. Angiotensin-converting enzyme (ACE) inhibitors, angiotensin receptor blockers (ARBs), dihydropyridine calcium channel blockers (CCBs), ß-blockers, mineralocorticoid antagonists (MRAs), and thiazide diuretics (TDs) were analyzed. The risk ratio (RR) with a 95% credible interval (CrI) was calculated within a Bayesian random-effects network meta-analysis (NMA). Treatments were ranked using the surface under the cumulative ranking (SUCRA). Results: Twenty-two RCTs randomizing 66,156 patients with hypertension, diabetes, or AF were included. ACE inhibitors plus TD (RR 0.44; 95% CrI 0.23–0.82), ACE inhibitors (RR 0.66; 95% CrI 0.44–0.95), and ARBs (RR 0.52; 95% CrI 0.38–0.70) were associated with lower rates of new-onset or recurrent AF compared with CCBs. SUCRA ranked ACE inhibitors plus TD (0.86) as the best, followed by ARBs (0.77), MRAs (0.75), and ACE inhibitors (0.53) for preventing AF events. These findings were consistent across secondary and sensitivity analyses. Conclusion: In this NMA comparing multiple antihypertensive regimens in patients with hypertension, diabetes, or AF, ACE inhibitors plus TD, ACE inhibitors, and ARBs were the most effective in reducing AF events, outperforming CCBs Orientador: Prof. Dr. Emilton Lima Junior; Banca: Emilton Lima Junior (Presidente da Banca), Luiz Fernando Kubrusly e Miguel Morita Fernandes da Silva; Dissertação (mestrado) - Universidade Federal do Paraná, Setor de Ciências da Saúde, Programa de Pós-Graduação em Medicina Interna e Ciências da Saúde. Defesa: Curitiba, 04/05/2026; Inclui referências

Effects of sitagliptin, a DPP-4 inhibitor, on remodeling and microarchitecture assessed by bone histomorphometry and DPP-4 gene expression in bone tissue of ovariectomized Wistar rats

Thu, 01 Jan 2026 00:00:00 GMT

Effects of sitagliptin, a DPP-4 inhibitor, on remodeling and microarchitecture assessed by bone histomorphometry and DPP-4 gene expression in bone tissue of ovariectomized Wistar rats Resumo: A enzima dipeptidil peptidase 4 (DPP-4) é uma serina peptidase expressa em células da medula óssea e presente na superfície dos osteoclastos. Esta enzima participa de processos inflamatórios associados a condições como diabetes, obesidade e osteoporose, estando ligada à degradação de substratos como citocinas, neuropeptídeos e incretinas. O impacto da DPP-4 sobre as incretinas é o mais conhecido, dado seu papel no metabolismo da glicose, sendo relevante para o tratamento do diabetes mellitus tipo 2 (DM2). Embora a DPP-4 tenha uma função reconhecida na microarquitetura óssea, essa relação é pouco explorada em pesquisas. Considerando o uso de inibidores da DPP-4 no manejo de pacientes com DM2 e a alta incidência de osteoporose e fraturas nessa população, novas investigações nessa área são necessárias. Nosso objetivo foi avaliar a ação da sitagliptina, um inibidor da DPP-4 usado no tratamento do DM2, no tecido ósseo de ratas ovariectomizadas (OVX e SHAM), comparadas a ratas sem hipoestrogenismo,através de histomorfometria óssea estrutural e dinâmica e também avaliar a expressão de RNAm da DPP-4 no tecido ósseo via RT-PCR quantitativa.O estudo foi conduzido seguindo os princípios do Comitê de Ética em Pesquisa Animal da Universidade Positivo. Foram incluídas no estudo quarenta ratas Wistar (*Rattus norvegicus*), divididas em cinco grupos. Dois grupos foram submetidos à ovariectomia denominada no texto como OVX. Os outros dois grupos passaram por cirurgia SHAM ou cirurgia simulada; quando o animal é submetido a todo o processo cirúrgico, porém os ovários não são retirados; o grupo controle não sofreu intervenção(n=7). O grupo OVX que recebeu a medicação sitagliptina foi chamado de OVX-S (n=9) e o grupo que recebeu solução salina foi chamado de OVX (n=7). O grupo SHAM que recebeu a medicação foi chamado de SHAM-S (n=10) e o grupo que recebeu solução salina foi chamado de SHAM (n=7).A partir do dia seguinte ao procedimento, foi iniciado tratamento por 13 semanas com sitagliptina (25 mg/kg/dia) ou solução salina, administrados por gavagem. Todos os ratos foram submetidos à eutanásia com 30 semanas de vida. Na histomorfometria, observou-se que o tratamento com sitagliptina no grupo OVX-S mitigou as mudanças causadas pelo hipoestrogenismo nos parâmetros de remodelação óssea, estáticos e dinâmicos, comparado ao grupo OVX. O grupo OVX-S apresentou maior BV/TV do que o grupo OVX (p<0,01) e menor separação das trabéculas (TB.sp)(p<0,01).O grupo OVX-S apresentou valores significativamente menores do que o grupo OVX nos parâmetros dinâmicos BFR/BS (p<0,05) e MS/BS(p < 0,001).Uma menor expressão de DPP-4 foi observada no grupo OVX-S em relação ao OVX( p<0.05).Concluímos que a sitagliptina reduziu a remodelação óssea induzida pelo hipoestrogenismo e preservou o volume ósseo, sugerindo que o uso de inibidores de DPP-4 possa ter um efeito benéfico na prevenção de alterações ósseas associadas ao hipoestrogenismo induzido por ovariectomia em ratas; Abstract: The enzyme dipeptidyl peptidase 4 (DPP-4) is a serine peptidase expressed by bone marrow cells and is present on the surface of osteoclasts. This enzyme is involved in inflammatory processes such as diabetes, obesity, osteoporosis, and is associated with various effects, including the degradation of substrates like cytokines, neuropeptides, and incretins. The effect on incretins is the most well-known of DPP-4 as it relates to glucose metabolism and has pharmacological importance in the treatment of type 2 diabetes mellitus (T2DM). DPP-4 is recognized for its action on bone microarchitecture; however, this effect has been less reported in studies. Due to the use of DPP-4 inhibitors in the treatment of patients with T2DM and the high prevalence of osteoporosis and fractures in this population, there is a need for advancement in research in this area. The aims of this study were to evaluate the action of sitagliptin, a DPP 4 inhibitor used in the treatment of DM2, on the bone tissue of ovariectomized rats (OVX and SHAM), compared to rats without hypoestrogenism, through structural and dynamic bone histomorphometry and also to evaluate the mRNA expression of DPP-4 in bone tissue via quantitative RT-PCR.The study was conducted according to the procedures and principles of the Animal Research Ethics Committee of Universidade Positivo. Forty Wistar rats (Rattus norvegicus) were included and divided into five groups. Two groups underwent ovariectomy, referred to as OVX. Two other groups underwent SHAM surgery, in which the animals underwent the full surgical procedure but the ovaries were not removed; the control group received no intervention (n=7). The OVX group that received sitagliptin was designated OVX S (n=9), and the group that received saline was designated OVX (n=7). The SHAM group that received the medication was designated SHAM-S (n=10), and the group that received saline solution was designated SHAM (n=7). The day after the procedure, daily treatment with sitagliptin 25 mg/kg/ or saline solution was administered by gavage for 13 weeks. All groups were euthanized at 30 weeks of age In the histomorphometric analysis, we were able to demonstrate that treatment with sitagliptin in the ovariectomized group (OVX-S) was capable of attenuating the changes caused by hypoestrogenism in the static and dynamic remodeling parameters compared to OVX group. The OVX-S group showed higher BV/TV than the OVX group (p<0.01) and lower trabecular separation (TB.sp) (p<0.01). The OVX-S group had significantly lower values than the OVX group in the dynamic parameters BFR/BS (p<0.05) and MS/BS (p<0.001). A lower expression of DPP-4 was observed in the OVX-S group compared to the OVX group (p<0.05). We concluded that sitagliptin reduced bone remodeling induced by hypoestrogenism and preserved bone volume, suggesting that the use of DPP-4 inhibitors may have a beneficial effect in preventing bone changes associated with hypoestrogenism in menopause induced by ovariectomy in female rats Orientadora: Dra. Carolina Aguiar Moreira; Coorientador: Dr. Vicente Florentino Castaldo Andrade; Banca: Carolina Aguiar Moreira (Presidente da Banca), Ana Cristina Ravazzani Almeida, Marcio Garrison Dytz, Wellington Santana da Silva Júnior, Adriane Maria Rodrigues e Victória Zeghbi Cochenski Borba; Tese (doutorado) - Universidade Federal do Paraná, Setor de Ciências da Saúde, Programa de Pós-Graduação em Medicina Interna e Ciências da Saúde. Defesa : Curitiba, 06/02/2026; Inclui referências

Avaliação do espessamento parietal de vias aéreas em pacientes com asma grave de difícil controle utilizando análise quantitativa por tomografia computadorizada do tórax

Tue, 01 Jan 2019 00:00:00 GMT

Avaliação do espessamento parietal de vias aéreas em pacientes com asma grave de difícil controle utilizando análise quantitativa por tomografia computadorizada do tórax Resumo: A asma é uma doença crônica respiratória que atinge quase 20% da população de todas as idades, acarretando modificações na qualidade de vida dos indivíduos afetados, de seus familiares e também na economia (familiar e da saúde pública). Avaliações quantitativas por tomografia computadorizada (TC) do tórax têm sido desenvolvidas e estudadas para auxiliar o diagnóstico e monitoramento de tratamento, assim como tem reduzido a quantidade de procedimentos invasivos, como biópsias pulmonares. Tem-se associado a gravidade do quadro de asma com o remodelamento aéreo e o aumento da espessura da parede brônquica, sendo que este pode ser avaliado pelas técnicas quantitativas de análise de TC do tórax. Foram analisados dados de espirometria, TC de tórax e teste de controle de asma de pacientes com asma grave de difícil controle (AGDC) e de controles sem doença pulmonar para analisar relações entre esses parâmetros e os dados obtidos por TC pulmonar quantitativa. Neste estudo, o espessamento parietal das vias aéreas foi identificado por TC quantitativa em pacientes com AGDC, entretanto sem correlação estatística com o controle clínico (ACT) e com o volume expiratório forçado em um segundo (VEF1) nos pacientes estudados. Palavras-chave: Asma grave. Asma grave refratária. Asma grave de difícil controle. Tomografia computadorizada. Análise quantitativa por tomografia computadorizada. VEF1. Teste de controle da asma. Processo inflamatório.; Abstract: Asthma is a common chronic respiratory disease, affecting almost 20% of the population of all ages. This disease causes damages for the patients, family and public health. Quantitative measurements by computed tomography (CT) have been performed to help diagnosis, monitoring of treatment and have been reduced the number of invasive procedures, such as lung biopsies. A grown body of literature have associated the severity of asthma with air remodeling and increased bronchial wall thickness, which can be assessed by quantitative CT thorax analysis. Clinical data, asthma control test, spirometry and chest CT data from patients with severe difficult-to-control asthma (SDCA) and controls without pulmonary disease were analyzed searching for relationships between these parameters and the data obtained by pulmonary CT quantitative. In the present study, parietal thickening of the airways was identified by quantitative CT in patients with SDCA, however, with no statistical correlation with clinical control (ACT) and forced expiratory volume in one second (FEV1) in the patients studied. Key words: Severe asthma. Refractory asthma. Difficult to control asthma. Computed tomography. Quantitative analysis by computed tomography. FEV1. Asthma Control Test. Inflammatory process. Orientador: Prof. Dr. Dante Luiz Escuissato; Dissertação (mestrado) - Universidade Federal do Paraná, Setor de Ciências da Saúde, Programa de Pós-Graduação em Medicina Interna e Ciências da Saúde. Defesa : Curitiba, 08/11/2019; Inclui referências

Avaliação das funções cognitivas de pacientes com diagnóstico de hidrocefalia de pressão normal idiopática durante o teste da drenagwem seriada (TAP TEST)

Mon, 01 Jan 2018 00:00:00 GMT

Avaliação das funções cognitivas de pacientes com diagnóstico de hidrocefalia de pressão normal idiopática durante o teste da drenagwem seriada (TAP TEST) Resumo: A hidrocefalia de pressão normal (HPN), descrita por Hakim e Adams caracteriza-se por uma tríade de sintomas: distúrbio da marcha, incontinência urinária e declínio cognitivo. A HPN idiopática (HPNI) está entre as causas de demência potencialmente reversíveis e seu tratamento é feito através da drenagem controlada do líquido cefalorraquidiano (LCR) para compartimento somático extracraniano. Há controvérsias sobre quais pacientes irão apresentar reversão dos sintomas com o tratamento cirúrgico e o teste da drenagem (habitualmente conhecido como Tap Test) é realizado na tentativa de prever este resultado. Este consiste na retirada de 20 a 50 ml de LCR através de uma punção lombar (PL) após a qual os sintomas da tríade são testados. Não há uniformidade na realização do teste da drenagem na literatura, mas melhoras na qualidade e velocidade da marcha são bem conhecidas. Já as melhoras cognitivas dependem de vários fatores tais como os testes usados e o tempo decorrido após a PL para a nova testagem. Como não há consenso sobre estas variáveis este estudo propôs-se a sistematiza-las visando aumentar a sensibilidade do teste e consequentemente a precisão da indicação cirúrgica. A drenagem sequencial do LCR permite que o cérebro funcione por mais tempo com volume de LCR reduzido, o que hipoteticamente pode ocasionar melhoras mais duradouras. A avaliação neuropsicológica compreendeu testes de Orientação, Controle Mental, Memória (teste da lista de palavras de Rey - RAVLT, teste da figura complexa de Rey - CFT), teste de funções executivas e atenção (Stroop, Fluência Verbal FAS-COWA, Dígitos), teste visuoconstrutivo (cópia da CFT) e escalas de triagem (mini exame do estado mental - MEEM e Bateria de Avaliação Frontal - FAB). Foram comparados os dados cognitivos de 61 indivíduos com HPNI com 42 indivíduos de um grupo Controle (GC) em um protocolo de teste de drenagem seriado (TD-SER), com duas retiradas de 30 ml de LCR em um intervalo de 24 horas. O grupo com HPNI teve desempenho inferior ao do grupo Controle em todos os testes cognitivos iniciais (RAVLT, STROOP, CFT, FARCOWA, FAB, MEEM, Orientação, Controle Mental), com exceção do teste de Dígitos - ordem direta (p=0,707). O grupo HPNI apresentou escores inferiores ao GC em todos os testes (p<0,05), com exceção do teste de dígitos - ordem direta. Após as PLs os escores no teste de Stroop (palavras, cores e erros), RAVLT (etapa A1, A6 e B1), CFT (R imediata e tardia) ficaram similares aos do GC (p>0,05). A comparação das três etapas do TD-SER revelou melhora significativa entre o início (antes da primeira PL) e após a primeira PL no MEEM (p=0,031) e no teste de Stroop (pontos) (p<0,001). A comparação do início (antes da primeira PL) e após a segunda PL revelou melhora em vários subtestes (p<0,05): Orientação, MEEM, RAVLT (B1), Stroop (pontos, palavras, erros) e CFT (RI). As mudanças foram mais significativas após a segunda PL. Observou-se correlação entre o tempo de evolução, a escolaridade, a presença da tríade completa, diabetes melitus, o índice de Fazekas e sinais de suporte ao diagnóstico de HPNI na RMI sobre variáveis cognitivas ao longo do TD-SER. O sistema de alerta "arousal" encefálico parece ter sido responsável pelas melhoras precoces observadas durante o TD-SER. Ocorreu melhora cognitiva progressiva ao longo do TD-SER. A segunda PL aumentou a sensibilidade do teste da drenagem para a detecção de mudanças nas variáveis cognitivas, e, consequentemente, melhorou a qualidade do método. Palavras-chave: Hidrocefalia de pressão normal idiopática. Teste da drenagem. Punções seriadas. Memória. Funções executivas.; Abstract: A triad of symptoms: gait disturbance, urinary incontinence and cognitive decline characterizes the Normal pressure Hydrocephalus (HPN), described by Hakim and Adams. Idiopathic HPN (HPNI) is among the causes of potentially reversible dementia and its treatment is done through controlled drainage of cerebrospinal fluid (CSF) to an extracranial somatic compartment. There are controversies about which patients will present reversal of symptoms with surgical treatment and the drainage test (commonly known as TAP test) is performed in an attempt to predict this result. This consists in the withdrawal of 20 to 50 ml of CSF through a lumbar puncture (LP) after which the symptoms of the triad are tested. In literature, no uniformity in the drainage test application was found, but improvements in the quality and speed of gait are well known. Cognitive improvements depend on several factors such as the tests used, and the time elapsed after the LP for retesting. No consensus on these variables was found and this study aimed to systematize them in order to increase the sensitivity of the test and consequently the accuracy of the surgical indication. The sequential drainage of the CSF allows the brain to function longer with reduced CSF volume, which hypothetically can lead to more lasting improvements. The neuropsychological evaluation comprised tests of Orientation, Mental control, Memory (Rey-RAVLT's word list test, Rey-CFT complex figure test), executive function test and attention (Stroop, FAS-COWA Verbal fluency, digits), visual constructive test (CFT copy) and screening scales (Mini Mental State Examination - MMMS and Frontal Assessment Battery - FAB). Cognitive data from 61 individuals with HPNI and from 42 individuals of a control group (CG) was compared in a serial drainage test protocol (SDT), with two withdrawals of 30 ml of CSF in 24 hours of interval. The group with HPNI had lower performance than the control group in all initial cognitive tests (RAVLT, Stroop, CFT, FAR-COWA, FAB, MEEM, orientation, mental control), except for the digit-direct order test (P = 0.707). The HPNI group presented lower scores than the CG in all tests (P < 0.05), except for the direct-order digit test. After the PLs the scores in the Stroop test (words, colors and errors), RAVLT (stage A1, A6 and B1), CFT (immediate and late R) were equal to those of the CG (p > 0.05). The comparison of the three stages of SDT revealed a significant improvement between the onset (before the first LP) and after the first PL in the MEEM (p = 0.031) and in the Stroop Test (points) (p < 0.001). The comparison of the beginning (before the first LP) and after the second PL revealed improvement in several subtests (p < 0.05): Orientation, MEEM, RAVLT (B1), Stroop (points, words, errors) and CFT (RI). The changes were more significant after the second LP. There was a correlation between the time of evolution, schooling, the presence of the complete triad, diabetes mellitus, the Fazekas index and signs of support for the diagnosis of HPNI on magnetic resonance imaging (MRI) upon variables along the SDT. The encephalic alert system 'arousal' seems to participate in early improvements observed during SDT. There is a progressive cognitive improvement along the SDT. The second LP increased the sensitivity of the drainage test to detect changes in the cognitive variables, and consequently improved the quality of the method. Keywords: Idiopathic Normal pressure hydrocephalus. Drainage test. Tap test. Serial punctures. Cognition. Orientador: Prof. Dr. Hélio Afonso Ghizoni Teive; Coorientador: Dr. Pedro André Kowacs; Tese (doutorado) - Universidade Federal do Paraná, Setor de Ciências da Saúde, Programa de Pós-Graduação em Medicina Interna e Ciências da Saúde. Defesa : Curitiba, 20/12/2019; Inclui referências: p. 107-124