https://hdl.handle.net/1884/43751 Thu, 11 Jun 2026 16:28:22 GMT 2026-06-11T16:28:22Z https://hdl.handle.net/1884/102158 Efeitos de suplementos dietéticos no manejo da doença falciforme : uma revisão sistemática com meta-análise em rede Resumo: A doença falciforme (DF) é uma hemoglobinopatia hereditária crônica de alta prevalência no Brasil, caracterizada por hemólise, inflamação sistêmica e crises vasooclusivas (CVO), que impactam severamente o crescimento, o desenvolvimento e a qualidade de vida da população pediátrica afetada pela condição. O manejo terapêutico convencional foca no controle de complicações, no entanto, a busca por terapias adjuvantes que reduzam o alto impacto clínico da DF tem impulsionado a investigação do uso de suplementos dietéticos. Nesse contexto, é fundamental avaliar a eficácia e a segurança dessas intervenções a fim de guiar decisões clínicas e a otimização de recursos em saúde. Assim, o objetivo desta dissertação foi avaliar os efeitos de suplementos dietéticos como terapias complementares para DF em pacientes pediátricos e jovens adultos. Foi conduzida uma revisão sistemática de acordo com as recomendações da Colaboração Cochrane e reporte de acordo com o PRISMA, com avaliação do risco de viés pela ferramenta RoB 2, certeza da evidência pela metodologia GRADE e elaboração da meta-análise em rede pelo software NMA Studio 2.0. As buscas foram realizadas em bases de dados eletrônicas PubMed, Scopus e Web of Science e registros de ensaios clínicos, sem restrição de idioma ou tempo de publicação. Foram incluídos ensaios clínicos randomizados (ECR) que avaliaram intervenções como L-arginina, ácidos graxos (DHA e EPA), vitaminas (A, D, E) e minerais (zinco e magnésio) em pacientes de 1 a 24 anos. A avaliação da certeza da evidência foi graduada pelo sistema GRADE. No total, foram identificados 2.355 registros, dos quais 20 ECR (n = 2.058 participantes) preencheram os critérios de elegibilidade para a síntese qualitativa e quantitativa. Os principais resultados evidenciam que a L-arginina apresentou diminuição significativa do escore de dor (- 0,65 pontos na escala VAS), além da redução na frequência de CVO, uso de opioides para o manejo da dor e tempo de hospitalização. A suplementação com vitamina D3 e ácidos graxos também demonstrou potencial para redução de crises e melhora na qualidade de vida, embora com variabilidade na certeza da evidência. Em contrapartida, o sulfato de magnésio não demonstrou benefício clínico potencial, associando-se a uma maior incidência de eventos adversos. Já a vitamina A e o zinco apresentaram resultados inconsistentes, sugerindo que possam ser mais relevantes na correção de deficiências ao invés de intervenção complementar. Em sua maioria, as intervenções foram avaliadas com baixa certeza da evidência nos desfechos analisados. Assim, a evidência sugere que suplementos como L-arginina, vitamina D3, DHA e EPA podem atuar como terapias complementares eficazes, desde que integradas ao cuidado padrão. Ainda, é evidente a necessidade de ensaios clínicos mais robustos, com esquemas posológicos padronizados e inclusão de análises de custo-efetividade e implementação em cenários de mundo real, visando otimizar a assistência e reduzir as iniquidades no cuidado à DF. Estes resultados contribuem para a estruturação de protocolos clínicos e para a padronização da conduta multidisciplinar no cuidado da DF pediátrica; Abstract: Sickle cell disease (SCD) is a highly prevalent chronic hereditary hemoglobinopathy in Brazil, characterized by hemolysis, systemic inflammation, and recurrent vasoocclusive crises (VOC), which severely affect growth, development, and quality of life in pediatric populations. Conventional management focuses on controlling complications; however, the search for adjuvant therapies capable of mitigating the substantial clinical burden of SCD has driven interest in dietary supplements. This dissertation aimed to evaluate the efficacy and safety of dietary supplements as complementary therapies for SCD in pediatric and young adult patients. A systematic review was conducted following Cochrane Collaboration recommendations and reported according to PRISMA guidelines, with risk of bias assessed using RoB 2, certainty of evidence graded via GRADE, and a network meta-analysis performed in NMA Studio 2.0. Searches were conducted in PubMed, Scopus, Web of Science, and clinical trial registries without language or publication date restrictions. Randomized controlled trials (RCTs) evaluating interventions such as L-arginine, fatty acids (DHA and EPA), vitamins (A, D, E), and minerals (zinc and magnesium) in individuals aged 1 to 24 years were included. In total, 2,355 records were identified, of which 20 RCTs (n = 2,058 participants) met eligibility criteria for qualitative and quantitative synthesis. Results indicate that L-arginine significantly reduced pain scores (-0.65 points on VAS), VOC frequency, opioid use for pain management, and hospitalization duration. Supplementation with vitamin D3 and fatty acids also showed potential benefits in reducing crises and improving quality of life, although with variable certainty of evidence. Conversely, magnesium sulfate demonstrated no clinical benefit and was associated with increased adverse events. Vitamin A and zinc produced inconsistent findings, suggesting a role primarily in correcting deficiencies rather than serving as complementary therapeutic agents. Most interventions were rated as low-certainty evidence across outcomes. Overall, evidence suggests that L-arginine, vitamin D3, DHA, and EPA may serve as effective adjunct therapies when integrated into standard care. Nevertheless, robust RCTs with standardized dosing regimens and incorporation of cost-effectiveness and real-world implementation analyses are needed to optimize care and reduce inequities in SCD management. These findings support the development of clinical protocols and standardization of multidisciplinary care for pediatric SCD Orientador: Prof. Dr. Roberto Pontarolo; Coorientadoras: Prof. Dra. Fernanda Stumpf Tonin e Dra. Astrid Wiens; Banca: Roberto Pontarolo (Presidente da Banca), Antonio Eduardo Matoso Mendse, Mariana Millan Fachi e Helena Hiemisch Lobo Borba; Dissertação (mestrado) - Universidade Federal do Paraná, Setor de Ciências da Saúde, Programa de Pós-Graduação em Assistência Farmacêutica. Defesa : Curitiba, 27/02/2026; Inclui referências; Área de concentração: Assistência Farmacêutica Thu, 01 Jan 2026 00:00:00 GMT https://hdl.handle.net/1884/102158 2026-01-01T00:00:00Z https://hdl.handle.net/1884/101902 Estratégias para avaliação do uso de antimicrobianos : farmacoepidemiologia em pacientes submetidos ao transplante de células-tronco hematopoieticas e validação do Antibiotic Spectrum Coverage (ASC) pelo método Delphi Resumo: A resistência antimicrobiana constitui uma das maiores ameaças globais à saúdepública, com previsão de até 10 milhões de mortes até 2050 se esse problema não forfreado, além de elevados índices de morbimortalidade e impacto econômico quepodem comprometer o Sistema Único de Saúde. Como o uso de antimicrobianosfavorece a seleção de microrganismos resistentes, torna-se essencial que asinstituições de saúde gerenciem e promovam o seu uso racional, por meio dePrograma de Gerenciamento de Antimicrobianos. Para monitoramento, indicadorescomo dose diária definida, dias de terapia e duração de terapia são amplamenteempregados, embora não contemplem aspectos cruciais como avaliação de espectrode ação, escalonamentos e descalonamentos. Nesse contexto, para suprir essalacuna, surgiram índices como o Antimicrobial Spectrum Index (ASI) e AntibioticSpectrum Coverage (ASC), que atribuem pontuações aos antibióticos segundo seuespectro de ação, porém, ainda não validados no contexto brasileiro. Nesta pesquisa,foi inicialmente realizado um estudo farmacoepidemiológico retrospectivo em umhospital público de grande porte, incluindo 93 pacientes submetidos ao transplante decélulas-tronco hematopoiéticas. Foram analisadas características clínicas e o perfil deutilização de antibióticos, observando-se predominância de pacientes pediátricos eadultos jovens, uso frequente de meropenem e levofloxacino, bem como profilaxiacom sulfametoxazol-trimetropim, e duração média de tratamento entre cinco a setedias. Esses achados evidenciam o alinhamento do protocolo institucional com asdiretrizes nacionais e internacionais, reforçando a racionalidade no uso de antibióticosem pacientes de alto risco. Na sequência, procedeu-se à validação do escore ASCpara a realidade brasileira por meio da metodologia Delphi, com a participação de umpainel de especialistas composto por farmacêuticos e médicos infectologistas, queatribuíram pontuações a 58 antibióticos de acordo com seu espectro de ação. Naprimeira rodada, obteve-se consenso para 35 antibióticos, enquanto 23 seguiram paraa segunda rodada. Nessa etapa, foram considerados os pontos levantados pelosespecialistas, complementados por uma revisão da literatura científica com ênfase emepidemiologia brasileira, a fim de definir se o escore seria mantido, reduzido ouaumentado. Como resultado, alcançou-se consenso para a maioria das classes,culminando na primeira versão do escore validado nacionalmente. A incorporaçãodessa métrica, integrada aos indicadores já consolidados, busca contribuir para omonitoramento mais robusto no uso de antibióticos, apoiar estratégias de tratamentoempírico direcionado e oferecer subsídios à prática clínica.; Abstract: Antimicrobial resistance is one of the greatest global public health threats, withprojections of up to 10 million deaths by 2050 if the problem is not contained, in additionto high morbidity, mortality, and economic impact that may compromise the UnifiedHealth System (SUS). Since antimicrobial use favors the selection of resistantmicroorganisms, it is essential that healthcare institutions manage and promote theirrational use through Antimicrobial Stewardship Programs. For monitoring purposes,indicators such as defined daily dose, days of therapy, and length of therapy are widelyemployed; however, they do not address crucial aspects such as antimicrobialspectrum assessment, escalation, and de-escalation strategies. To overcome theselimitations, index such as the Antimicrobial Spectrum Index (ASI) and AntibioticSpectrum Coverage (ASC) were developed, which assign scores to antibioticsaccording to their spectrum of activity. Nevertheless, their validation remains restrictedto international settings, without adaptation to the brazilian epidemiology. In this study,a retrospective pharmacoepidemiological analysis was conducted in a large publichospital, including 93 patients undergoing hematopoietic stem cell transplantation(HSCT). Clinical characteristics and antibiotic use were evaluated, revealing apredominance of pediatric and young adult patients, frequent use of meropenem andlevofloxacin, prophylaxis with trimethoprim-sulfamethoxazole, and an averagetreatment duration of five to seven days. These findings demonstrate the alignment ofinstitutional protocols with national and international guidelines, reinforcing the rationaluse of antibiotics in high-risk patients. Subsequently, the ASC score was validated forthe Brazilian setting using the Delphi methodology, with the participation of a panel ofexperts composed of pharmacists and infectious disease physicians who assignedscores to 58 antibiotics according to their spectrum of activity. In the first round,consensus was achieved for 35 antibiotics, while 23 advanced to the second round. Atthis stage, the points raised by the experts were considered alongside a review of thescientific literature with emphasis on Brazilian epidemiology, in order to determinewhether scores should be maintained, reduced, or increased. As a result, consensuswas reached for most classes, culminating in the first nationally validated version ofthe ASC score. The incorporation of this metric, integrated with already establishedindicators, is expected to contribute to more robust monitoring of antimicrobial use,support targeted empirical treatment strategies, and provide valuable guidance forclinical practice. Orientadora: Profa. Dra Helena Hiemisch Lobo Borba; Coorientador: Dr. Antônio Eduardo Matoso Mendes; Banca: Helena Hiemisch Lobo Borba (Presidente da Banca), Viviane Alves de Carvalho França de Macedo e Inajara Rotta; Dissertação (mestrado) - Universidade Federal do Paraná, Setor de Ciências da Saúde, Programa de Pós-Graduação em Assistência Farmacêutica. Defesa : Curitiba, 11/09/2025; Inclui referências Wed, 01 Jan 2025 00:00:00 GMT https://hdl.handle.net/1884/101902 2025-01-01T00:00:00Z https://hdl.handle.net/1884/100892 Serviços farmacêuticos no contexto do uso de medicamentos potencialmente perigosos em ambiente hospitalar : uma revisão de escopo Resumo: A utilização inadequada de Medicamentos Potencialmente Perigosos (MPPs) está associada a um risco elevado de ocorrência de eventos adversos graves em pacientes hospitalizados. Esses erros podem ocorrer em todas as etapas do processo assistencial e envolver diversas categorias profissionais. Apesar das múltiplas medidas de segurança já propostas e implementadas para os MPPs, é fundamental adotar abordagens mais amplas e sistemáticas, que contemplem todo o processo de utilização desses medicamentos. Nesse contexto, os farmacêuticos hospitalares desempenham papel crucial ao oferecer serviços que atuam nas diferentes etapas do uso dos MPPs. Diante disso, o presente trabalho teve como objetivo mapear os serviços farmacêuticos voltados à segurança na utilização desses medicamentos. Para tanto, foi conduzida uma revisão de escopo seguindo a metodologia proposta pelo Instituto Joanna Briggs, foram pesquisados os termos e seus respectivos sinônimos: "medicamentos potencialmente perigosos", "serviços farmacêuticos" e "pacientes hospitalizados", no buscador PubMed e nas bases Scopus e Web of Science. Também foi realizada busca manual e na literatura cinzenta, incluindo consultas a órgãos e entidades internacionais que promovem o uso seguro de medicamentos. Para a análise dos dados obtidos quanto à relação entre os serviços farmacêuticos e as classes farmacológicas de MPPs, utilizou-se o software Gephi. Na busca eletrônica foram recuperados 4.270 artigos, dos quais 46 foram incluídos na pesquisa. A maioria dos estudos foi conduzida nos Estados Unidos, entre 2000 e 2025, com maior número de publicações em 2021. Predominantemente, tratava-se de estudos observacionais. Os serviços farmacêuticos mais relatados foram: revisão da farmacoterapia, educação e aconselhamento e conciliação de medicamentos na admissão hospitalar. Quanto às classes farmacológicas mais frequentemente abordadas pelos serviços, destacaram-se os anticoagulantes, especialmente a varfarina, opioides, antiplaquetários, antiarrítmicos e anti-hiperglicêmicos. De modo geral, os serviços farmacêuticos no contexto da utilização dos MPPs demonstraram ser relevantes para a promoção da segurança do paciente, com 93% dos estudos apresentando resultados positivos. Esse dado reforça a importância da atuação clínica do profissional farmacêutico, embora estudos futuros ainda sejam relevantes, sobretudo no que tange à padronização da nomenclatura dos serviços farmacêuticos, necessária para a realização de análises mais robustas; Abstract: The inappropriate use of Potentially Dangerous Medicines (PPMs) is associated with a high risk of serious adverse events in hospitalized patients. These errors can occur at all stages of the care process and involve various professional categories. Despite the many safety measures already proposed and implemented for MPPs, it is essential to adopt broader and more systematic approaches that cover the entire process of using these medicines. In this context, hospital pharmacists play a crucial role by offering services that address the different stages of MPP use. In view of this, the aim of this study was to map out pharmaceutical services aimed at ensuring the safe use of these medicines. To this end, a scoping review was carried out following the methodology proposed by the Joanna Briggs Institute, searching for the terms and their respective synonyms: "potentially dangerous drugs", "pharmaceutical services" and "hospitalized patients", in the PubMed search engine and in the Scopus and Web of Science databases. A manual and gray literature search was also carried out, including consultations with international bodies and entities that promote the safe use of medicines. Gephi software was used to analyze the data obtained on the relationship between pharmaceutical services and the pharmacological classes of PPMs. The electronic search retrieved 4,270 articles, of which 46 were included in the analysis. Most of the studies were conducted in the United States between 2000 and 2025, with the highest number of publications in 2021. They were predominantly observational studies. The most commonly reported pharmaceutical services were: pharmacotherapy review, education and counseling, and medication reconciliation on hospital admission. As for the pharmacological classes most frequently addressed by the services, anticoagulants, especially warfarin, opioids, antiplatelets, antiarrhythmics and antihyperglycemic drugs stood out. In general, pharmaceutical services in the context of the use of MPPs proved to be relevant to promoting patient safety, with 93% of the studies showing positive results. This data reinforces the importance of the clinical work of the pharmaceutical professional, although future studies are still relevant, especially with regard to standardizing the nomenclature of pharmaceutical services, which is necessary for more robust analyses Orientadora: Profa. Dra. Helena Hiemisch Lobo Borba; Coorientador: Dr. Antonio Eduardo Matoso Mendes; Banca: Helena Hiemisch Lobo Borba (Presidente da Banca), Aline de Fátima Bonetti e Astrid Wiens Souza; Dissertação (mestrado) - Universidade Federal do Paraná, Setor de Ciências da Saúde, Programa de Pós-Graduação em Assistência Farmacêutica. Defesa : Curitiba, 10/09/2025; Inclui referências; Área de concentração: Assistência Farmacêutica Wed, 01 Jan 2025 00:00:00 GMT https://hdl.handle.net/1884/100892 2025-01-01T00:00:00Z https://hdl.handle.net/1884/100182 Avaliação da qualidade das diretrizes clínicas e mapeamento das lacunas de evidências para o tratamento da hipertensão arterial pulmonar Resumo: A hipertensão arterial pulmonar (HAP) é uma doença progressiva com mau prognóstico e seu manejo deve ser baseado em diretrizes de prática clínica bem desenvolvidas e baseado em boas opções de tratamentos na expectativa de melhorar a sobrevida. As diretrizes clínicas devem basear-se em avaliações robustas de revisões sistemáticas sempre que possível, uma vez que o desenvolvimento inadequado desses documentos pode levar a vulnerabilidades no atendimento ao paciente. Atualmente, existem algumas ferramentas de avaliação da qualidade que são utilizadas para avaliar as diretrizes, sendo o instrumento mais utilizado o AGREE (Appraisal of Guidelines Research and Evaluation). O objetivo deste trabalho foi avaliar a qualidade das diretrizes clínicas da HAP e a qualidade das revisões sistemáticas de tratamentos da HAP, além de mapear possíveis lacunas de evidências. Para avaliar a qualidade metodológica das diretrizes clínicas foi realizada uma revisão sistemática (CRD42023387168), com buscas no PubMed, Cochrane, Embase e Tripdatabase (janeiro de 2023). Os registros elegíveis foram avaliados por quatro revisores usando a ferramenta Appraisal of Guidelines, Research, and Evaluation Collaboration (AGREE-II) e a ferramenta complementar para avaliar a qualidade e a certeza das recomendações AGREE REX. No total, foram identificadas 31 diretrizes publicadas entre 2012 e 2022 em quatro continentes, principalmente de autoria de sociedades profissionais (90%), visando os médicos como usuários principais (84%). As diretrizes apresentaram qualidade geral moderada (63% no AGREE II e 51% no AGREE REX) com alguns domínios (domínio 2 – valores e preferências e domínio 3 - implementabilidade do AGREE REX) apresentando ligeiras melhorias ao longo dos anos. Não foram observadas diferenças na qualidade das diretrizes publicadas por diferentes desenvolvedores ou países. Para avaliar a qualidade das revisões sistemáticas dos tratamentos da HAP foi realizada uma overview (CRD42023414469) com buscas no PubMed e Embase (julho de 2024). Os registros elegíveis foram avaliados por dois revisores utilizando os instrumentos AMSTAR 2 (A Measurement Tool to Assess Systematic Reviews), e o PRISMA 2020 (Preferred Reporting Items for Systematic Reviews and Meta-Analyses). Após, um mapa de evidências foi construído para possibilitar a visualização dos tratamentos mais consolidados na literatura existente e as possíveis lacunas que possam exigir pesquisas futuras. Das 52 revisões sistemáticas elegíveis, 42 incluíram apenas ensaios clínicos randomizados (ECRs), cinco contemplaram estudos não randomizados e cinco eram mistas. A maioria das publicações (n= 50; 96%) apresentou meta-análise. A maioria dos documentos é da Ásia (60%), seguida pela América do Norte (23%) e Europa (17%). Em relação a qualidade metodológica das revisões, 43 delas (83%) apresentaram nível criticamente baixo, seis revisões nível baixo (11%) e três revisões apresentaram nível alto (6%). No PRISMA 2020, a pontuação média foi de 21,4 ± 2,93, o que corresponde a 79% de adesão dos autores à lista de verificação. Não foram observadas diferenças na qualidade das revisões por país ou periódicos de alto impacto. Através do mapa de evidências identificou-se que alguns tratamentos carecem de estudos, principalmente as terapias combinadas, pois, embora numerosos tratamentos tenham sido desenvolvidos ao longo dos anos, nenhuma melhora significativa na sobrevida foi obtida ao longo do tempo.; Abstract: Pulmonary arterial hypertension (PAH) is a progressive disease with poor prognosis and its management should be based on well-developed clinical practice guidelines and good treatment options in order to improve survival. Clinical guidelines should be based on robust assessments of systematic reviews whenever possible, since inadequate guideline development can lead to vulnerabilities in patient care. Currently, there are some quality assessment tools used to evaluate guidelines, of which the most widely used instrument is AGREE (Appraisal of Guidelines Research and Evaluation). The objective of this study was to evaluate the quality of PAH clinical guidelines and the quality of systematic reviews of PAH treatments, in addition to mapping possible evidence gaps. To assess the methodological quality of clinical guidelines, a systematic review (CRD42023387168) was performed, with searches in PubMed, Cochrane, Embase and Tripdatabase (January 2023). Eligible records were assessed by four reviewers using the Appraisal of Guidelines, Research, and Evaluation Collaboration (AGREE-II) tool and the complementary tool to assess the quality and certainty of recommendations AGREE REX. In total, 31 guidelines published between 2012 and 2022 across four continents were identified, mainly authored by professional societies (90%), with only physicians as primary users (84%). Guidelines showed moderate overall quality (63% in AGREE II and 51% in AGREE REX) with some domains (domain 2 – values and preferences and domain 3 – implementability of AGREE REX) showing slight improvements over the years. No differences in the quality of guidelines published by different developers or countries were observed. To assess the quality of systematic reviews of PAH treatments, a overview (CRD42023414469) was performed with searches in PubMed and Embase (July 2024). Eligible records were assessed by two reviewers using AMSTAR 2 (A Measurement Tool to Assess Systematic Reviews) and PRISMA 2020 (Preferred Reporting Items for Systematic Reviews and Meta-Analyses) instruments. Afterwards, an evidence map was created to enable visualization of the most consolidated treatments in the available literature and possible gaps that may require future research. Of the 52 eligible systematic reviews, 42 included only randomized controlled trials (RCTs), five non-randomized studies and five were mixed. Most publications (n = 50; 96%) presented meta-analysis. The majority of documents are from Asia (60%), followed by North America (23%) and Europe (17%). Regarding the methodological quality of the reviews, 43 of them (83%) had a critically low level, six reviews had a low level (11%) and three reviews had a high level (6%). In PRISMA 2020, the mean score was 21.4 ± 2.93, which corresponds to 79% of authors' adherence to this checklist. No differences in the quality of reviews were observed by country or high-impact journal. Through the evidence map, it was identified that some treatments lack studies, especially combination therapies, because although numerous treatments have been developed over the years, no significant improvement in survival has been achieved over time. Orientador: Prof. Dr. Roberto Pontarolo; Coorientação: Dra. Fernanda Stumpf Tonin; Banca: Roberto Pontarolo (Presidente da Banca), Helena Hiemisch Lobo Borba, Raul Edison Luna Lazo, Mariana Millan Fachi; Tese (doutorado) - Universidade Federal do Paraná, Setor de Ciências da Saúde, Programa de Pós-Graduação em Assistência Farmacêutica. Defesa : Curitiba, 28/11/2024; Inclui referências; Área de concentração: Assistência Farmacêutica Mon, 01 Jan 2024 00:00:00 GMT https://hdl.handle.net/1884/100182 2024-01-01T00:00:00Z