40001016012P1 Programa de Pós-Graduação em Medicina Interna

Insolação dos edificios

Fri, 01 Jan 1926 00:00:00 GMT

Insolação dos edificios Tese (Doutorado) - Universidade do Paraná. Faculdade de Medicina do Paraná. Cadeira de Hygiene.

Transplante de medula óssea em anemia de Fanconi escalonando doses decrescentes de ciclofosfamida

Fri, 01 Jan 1999 00:00:00 GMT

Transplante de medula óssea em anemia de Fanconi escalonando doses decrescentes de ciclofosfamida Resumo: A Anemia de Fanconi é uma doença genética de herança autossômica recessiva, evoluindo para pancitopenia grave, leucemia ou outros tumores sólidos. Pacientes com essa anemia, devido às suas características celulares, são hipersensíveis a agentes quimioterápicos e sofrem de uma intensa e grave toxicidade em resposta aos regimes de condicionamento, que, em geral, utilizam agentes alquilantes como a ciclofosfamida. Na unidade de transplante de medula óssea do Hospital de Clínicas da Universidade Federal do Paraná receberam transplante de medula óssea 62 pacientes portadores de AF no período de novembro de 1983 a dezembro de 1997. Para este estudo foram analisados apenas os transplantes aparentados com doador totalmente idêntico em fase aplástica. A fonte de células utilizada foi apenas da medula óssea. As doses de ciclofosfamida (divididas em 4 dias) foram: 200 mg/Kg em 10 pacientes, 140 mg/Kg em 13 pacientes, 120 mg/Kg em 7 pacientes e 100 mg/Kg em 16 pacientes. A imunoprofilaxia foi uma associação de methotrexate e ciclosporina em todos. Todos os pacientes receberam antibióticos profiláticos, fluconazol, norfloxacin, sulfametoxazol + trimetropin e acyclovir. [...] Quimerismo: todos os pacientes sobreviventes estão com recuperação hematológica completa; estudos dos grupos sangüíneos, citogenética e VNTR demonstram pega do enxerto em todos; não há regeneração autóloga. Conclusão: a dose de 1 00 mg/kg mostrou melhor sobrevi da, menor toxicidade, menor incidência de doença enxerto contra hospedeiro aguda e crônica, talvez devido ao emprego de um maior número de doses de methotrexate e à sua menor toxicidade não houve nenhum caso de rejeição. Nenhum óbito foi relacionado à toxicidade da ciclofosfamida na dose de 100 mg/Kg. Os achados acima indicam que o estudo deverá ser prosseguido, reduzindo-se progressivamente as doses de ciclofosfamida.; Abstract: The BMT team from Curitiba, Brazil, transplanted 62 FA patients from November 1983 until December 1997. In this study we select only patients in aplastic phase, without myelodysplastic syndrome or leukemia, all donors were full compatible HLA sibling except in the 140 mg group where there are two different full compatible donors: a father and a mother. The cyclophosphamide doses divided in four days were: 200 mg/Kg in 10 patients, 140 mg/Kg in 13 patients (8 received ATG 90 mg/Kg in 3 days or lymphoglobuline or thymoglobulin in equivalent doses, and 5 did not received such additional antibody), 120 mg/Kg in 7 patients and 100 mg/Kg in 16 patients. The GVHD immunoprophylaxis include methotrexate short course and cyclosporine in all. Also all patients received prophylactic antibiotics fluconazol, norfloxacin and sulfametoxazol-trimetropin and acyclovir according to common practice. [...] Conclusion: the cydophosphamide dose of 1 00 mg/Kg has better survival, less toxicity, no conditioning toxicity related death occurred, lower incidence of both acute and chronic GVHD, that may be due the use of more methotrexate doses because of the less toxicity; none rejection episode had occurred but full hematological recovery in ali and engraftment were proved by chimerism studies. Orientador: Ricardo Pasquini; Tese (doutorado) - Universidade Federal do Paraná, Setor de Ciências da Saúde

Estudo dos vacúolos sugestivos de corpos de inclusão citoplasmática na biópsia muscular : análise clínica, laboratorial, eletroneuromiografica, histoquímica, imunocitoquimica e ultra-estrutural de 16 casos

Fri, 01 Jan 1993 00:00:00 GMT

Estudo dos vacúolos sugestivos de corpos de inclusão citoplasmática na biópsia muscular : análise clínica, laboratorial, eletroneuromiografica, histoquímica, imunocitoquimica e ultra-estrutural de 16 casos Resumo: Os vacúolos são formações anormais encontradas nas fibras musculares, podendo ser classificados morfologicamente quanto ao tamanho, número, posição, forma, presença de membranas e se marginados ou não. Os vacúolos marginados, podem ser encontrados em diversas doenças, entre elas a miosite com corpos de inclusão citoplasmática. Esta é caracterizada clinicamente como uma polimiosite crônica tendo na histologia do músculo a presença dos vacúolos marginados, e denominados histologicamente de corpos de inclusão citoplasmáticos, podendo ter filamentos intranucleares e intracitoplasmáticos. Com o objetivo de estudar os vacúolos com aspecto histológico de corpos de inclusão citoplasmática, foram estudados todos os casos entre 1400 biópsias musculares que apresentaram os mesmos, procurando correlacionar com os dados clínicos laboratoriais, afim de verificar a sua especificidade para determinadas doenças. Foram encontrados 16 casos. Dos 16 casos, a idade média foi de 36.0 anos, o início da doença teve a média de 20.5 anos e o tempo de doença de 5.5 anos. Os casos foram classificados conforme a história clínica, hereditariedade, dados laboratoriais, eletrofisiológicos, histoquímicos, imunocitoquímicos e microscopia eletrônica em miosite com corpos de inclusão citoplasmática (4 casos), atrofia muscular espinhal juvenil (6 casos), miopatias distais (3 casos), distrofia de cinturas pélvica e escapular (2 casos) e polineuropatia periférica (1 caso). As enzimas musculares, mais especificamente a creatinoquinase mostrou-se elevada em dez casos. Apenas um caso mostrou moderada redução nas conduções nervosas. A eletromiografia esteve alterada em todos os casos sendo que, em cinco, casos a mesma mostrou sinais de desinervação (ativa e ou crônica), oito foram miopáticos e em dois casos mista (neuromiopática). A biópsia muscular pela histoquímica em cinco casos mostrou histologicamente uma miopatia (ativa e ou crônica); em sete casos, elementos para miopatia e desinervação (misto); em dois casos, desinervação; e em dois casos, miopatia inflamatória. Todos os casos mostravam vacúolos marginados. O estudo imunocitoquímico demonstrou predomínio de linfócitos CD8+ no interstício na maioria dos Casos, e ocasionalmente nas regiões perivasculares e no interior das fibras musculares. As miosites por corpos de inclusão citoplasmática tiveram importante aumento de linfócitos CD8+, em relação a outras doenças. A detecção de imunoglobulinas e complemento foram mais evidentes na miosite com corpos de inclusão citoplasmática, embora não demonstre uma diferença marcante, exceto na polineurite em que não teve nenhuma célula ou deposição de imunoglobulina. A microscopia eletrônica demonstrou a presença de filamentos nucleares e dispersos no citoplasma em cinco casos, um caso demonstrou a presença de filamentos no núcleo e região subsarcolemal, dois casos mostraram filamentos na região subsarcolemal e citoplasma. Em um caso, os filamentos estavam dispersos no citoplasma e núcleo, sendo que em sete casos não foram observados filamentos intracitoplasmáticos ou intranucleares. Foi concluído que: 1) Os filamentos intracitoplasmáticos e intranucleares não são específicos para uma única entidade; 2) A presença de reação inflamatória auxilia na diferenciação das outras doenças com miosite com corpos de inclusão citoplasmática; 3) A creatinaquinase e eletromiografia não são úteis para diferenciar a miosite com corpos de inclusão citoplasmática das outras entidades; 4) Existe um predomínio de linfócitos T no interstício nas miopatias com corpos de inclusão citoplasmática; 5) Foi notado importante aumento de linfócitos CD8+ no interstício, sugerindo relação com o complexo maior de histocompatibilidade 1 (MCH1); 6) Houve inversão da proporção de linfócitos CD4+/CD8+, sugerindo processo mediado pelo MCH1; 7) As imunoglobulinas e complemento foram detectadas com maior frequência nas miosites com corpos de inclusão citoplasmática; 8) Os corpos de inclusão citoplasmática ocorrem em diversas entidades, com patogenia e patologia global diferente, sugerindo se tratar de uma reação celular inespecífica, talvez relacionada com tempo de agressão crônica da fibra muscular, tanto nos processos de origem muscular primaria, como de origem neurogênica.; Abstract: The vacuoles are abnormal structures of the muscle fibers, who can be morphological classified according the size, number, location, shape, presence of membranes or if they are rimmed. The rimmed vacuoles can be find in several diseases, mainly in the inclusion body myositis. This disease can be presented as chronic polymyositis with rimmed vacuoles in the histology, also called cytoplasmatic inclusion body, with cytoplasmatic or nuclear filaments. With the objectives to study the histopathological aspects of the cytoplasmatic inclusion bodies, we select all the cases who presented rimmed vacuoles among 1400 muscle biopsies, who had the clinical history and laboratory investigation available. We found 16 cases, with mean age of 36.0 years, whose disease started at 20.5 and a mean disease time 5.5 years. The cases where classified regarding the clinical history, hereditary pattern, serum laboratory determinations, electrophysiological tests, histochemical and immunocytochemical analysis and electron microscopic findings in inclusion body myositis (4 cases), juvenile spinal muscular atrophy (6 cases), distal myopathy (3 cases), limb-girdle muscular dystrophy (2 cases) and peripheral neuropathy of unknown etiology (1 case). The serum enzymes, specially the creatinekinases, was increased in ten cases. Only one case had reduced nerve conduction velocity. The electromyography was abnormal in all cases with denervation pattern in five and myopathic pattern in eight and in two cases had a mixed pattern (myopathic and denervation). The muscle biopsy histochemistry had the diagnosis of myopathy (active and chronic) in seven cases, mixed (myopathy and denervation findings) in two cases, denervation in two and inflammatory myopathy in two. All the cases had rimmed vacuoles. The immunocytochemical analysis showed CD8+ lymphocytes in the interstitial in most cases, occasionally ip the perivascular region and rarely inside the muscle fibers. The inclusion body myositis cases had increased of CD8+ lymphocytes comparing with the other diseases. The immunoglobulins and complement deposition were slight more intense in the inclusion body myositis, comparing with the other diseases. The peripheral neuropathy had no cells or immunoglobulins found any time. The electron microscopy detected filaments in the nucleus and diffusely in the cytoplasm in five cases, one case only in the nucleus and sub-sarcolemmal region, two cases with filaments in the sub-sarcolemmal and cytoplasm. One case had filaments where dispersed in the cytoplasm and nucleus. Seven cases had no filaments found in nucleus or cytoplasm. The following conclusion was drawn: 1) The intracytoplasmic or intranuclear filaments is not specific for only one disease. 2) The inflammatory reaction help in the differentiation of the inclusion body myositis from the other diseases studied. 3) The creatinekinase and electromyography where useless in the differentiation the inclusion body myositis from other diseases. 4) A predominance of T lymphocytes was found in the interstitial tissue in the cases of inclusion body myositis. 5) Was noted an important increased of the CD8+ lymphocytes in the interstitial tissue, suggesting a relationship with the major histocompatibilty 1 complex (MCH1). 6) An inversion of the CD4+/CD8+ lymphocyte's proportion was found, suggesting a mediation by the MCH1. 7) The immunoglobulins and complement deposition were found with major frequency in the inclusion body myositis. 8) The cytoplasmatic inclusion bodies can be found in several diseases with different pathogenesis and pathology, suggesting a non specific cellular reaction, maybe related with the time of the chronic aggression to the muscle tissue, who can be similar in the primary muscle lesion and neurogenic etiology. Orientador: Lineu Cesar Werneck; Contém 33 fotos coladas; Dissertação (mestrado) - Universidade Federal do Parana, Setor de Ciencias da Saude, Programa de Pós-Graduação em Medicina Interna

Estudo de 43 pacientes com atrofia muscular espinhal e seu diagnóstico molecular

Wed, 01 Jan 2003 00:00:00 GMT

Estudo de 43 pacientes com atrofia muscular espinhal e seu diagnóstico molecular Resumo: A atrofia muscular espinhal e uma doenca degenerativa das celulas do como anterior da medula, com quatro tipos descritos (I, II, IIIa/b, IV). Somente os tipos I, II, Illa e Illb apresentam comprometimento do cromossomo 5ql3, em que dois genes sao os causadores da doenca: o primeiro codifica a proteina de sobrevivencia do neuronio motor (SMN) e o segundo codifica a proteina inibidora da apoptose neuronal (NAIP). Ha delecao dos exons 7 e 8 em mais de 90% dos casos, ambos envolvidos na codificacao do SMN. A delecao do exon 5, envolvido na codificacao do NAIP, ocorre em 45% a 70% dos pacientes com atrofia muscular espinhal tipo I, e em menos de 20% dos casos tipo II e III. Com o proposito de desenvolver e introduzir o diagnostico molecular nas investigacoes de rotina da atrofia muscular espinhal, selecionaram-se 43 pacientes com diagnostico ja estabelecido de atrofia muscular espinhal, baseando-se no quadro clinico, dosagens enzimaticas, resultados de biopsia muscular e eletromiografia. Pesquisou-se a delecao dos exons envolvidos no DNA extraido de biopsias musculares atraves da analise por reacao em cadeia da polimerase. Relacionaram-se os resultados com os respectivos pacientes, por meio de dados de anamnese, exame fisico, achados de biopsia muscular e eletroneuromiografia. Nove pacientes foram classificados como tendo atrofia muscular espinhal tipo I; quatorze pacientes, como atrofia muscular espinhal tipo II, e 20, como atrofia muscular espinhal tipo III (12 Illa e 8 Illb). Nos pacientes com atrofia muscular espinhal tipo I, houve delecao do NAIP em 5 dos 9 casos (55%); naqueles com o tipo II, houve delecao em 3 dos 14 casos (21,4%). Todos os casos considerados como tipo I e II demonstraram delecao simultanea dos exons 7 e 8. No tipo III, o exon 5 esteve deletado em 5 dos 20 casos (25%), mas com delecao do exon 7 em 18 dos 20 pacientes (90%) e do exon 8 em 19 deles (95%). A delecao do NAIP teve relacao estatisticamente significante com os casos de fraqueza muscular da porcao distai dos membros superiores (p < 0,05) e com o achado de nucleos internos na biopsia muscular (p < 0,05). A delecao do exon 8 foi estatisticamente significante na presenca de fibras angulares atroficas (p < 0,05) e de fibras redondas atroficas dispersas (p < 0,05) na biopsia muscular. A biopsia muscular foi condizente com desinervacao em 80% dos casos, e a eletromiografia em 88,8%, enquanto que a delecao concomitante dos exons 7 e 8 esteve presente em 93% dos casos nos tres tipos de atrofia muscular espinhal. Ha estreita relacao entre o diagnostico clinico e o diagnostico molecular, corroborando os indices de delecao descritos na literatura. A analise pela reacao em cadeia da polimerase, portanto, serve como exame diagnostico tao seguro e preciso quanto a biopsia muscular e a eletromiografia. alem de menos invasiva.; Abstract: Spinal muscle atrophy results from degeneration of motor neurons in the anterior horn of the spinal cord. There are four clinical types (I, II, IIIa/b, IV), but only three forms (I, II, Ilia and Illb) were found to be linked to the 5ql3 region o f chromosome 5, where 2 genes were postulated: one was designated as the Survival Motor Neuron (SMN) gene, and the other as the Neuronal Apoptosis Inhibitory Protein (NAIP) gene. Deletion of exons 7 and 8 occurs in over 90% of cases, both related to SMN codification. Deletion of exon 5 (related to NAIP gene) occurs in 45% to 70% of type I spinal muscle atrophy patients, and in less than 20% o f type II and III patients. The purpose o f this study is to develop and to establish molecular research in routine investigation of spinal muscle atrophy. Forty-three patients were included in this study, all o f them with previous diagnosis o f spinal muscle atrophy, according to their clinical features, muscular enzymes levels, electromyography and anatomopathologic results. The DNA was isolated from muscle biopsies. Polimerase chain reaction (PCR) amplification of SMN exons 7 and 8, and NAIP exon 5 was carried out and to clinical history, physical exam, electromyography and anatomopathologic results. A population o f 9 type I, fourteen patients type II and 20 patients type III (12 Ilia and 8 Illb) was enrolled into this study. Type I spinal muscle atrophy patients presented deletion of exon 5 (NAIP gene) in 5 cases (55%), and type II patients presented this deletion in 3 cases (21,4%). Type I and type II patients showed concomitant deletion of exons 7 and 8 in 100% o f cases. In type III patients, exon 5 was deleted in 5 cases (25%), with deletion of exon 7 in 18 patients (90%) and deletion o f exon 8 in 19 (95%) of them. Distal impairment of upper limbs was significantly correlated to the cases of NAIP deletion (p < 0,05), as to the presence of internal nucleus in muscle biopsy {p < 0,05). Deletion o f exon 8 was significantly correlated when associated to atrophic angulated fibers (p < 0,05) as well to the presence o f atrophic dispersed rounded fibers (p < 0,05) in muscle biopsy. Muscle biopsy presented with denervation in 80% of cases, and electromyography with the same pattern in 88,8%. Concomitant deletion of exons 7 and 8 occurred in 93% o f cases, in all three types of spinal muscle atrophy. Precise identification of deletion by PCR in spinal muscle atrophy patients provides an important diagnostic achievement, which may be considered as good as the muscle biopsy and electromyography, but less invasive. Apendice e Anexos; Orientadora: Rosana Herminia Scola; Dissertação (mestrado) - Universidade Federal do Paraná, Setor de Ciências da Saúde, Departamento de Clínica Médica, Curso de Pós-Graduação em Medicina Interna; Inclui bibliografia