https://hdl.handle.net/1884/39650 Fri, 05 Jun 2026 02:29:48 GMT 2026-06-05T02:29:48Z https://hdl.handle.net/1884/105187 Antifúngicos para profilaxia e tratamento da candidíase oral em pacientes oncológicos : uma revisão sistemática e meta-análise em rede da eficácia e segurança Resumo: Candidíase oral, também conhecida como "sapinho ou monilíase", é uma infecção oportunista causada pelo crescimento excessivo de fungos do gênero Candida spp. A candidíase oral é até hoje, a doença oportunista mais comum em portadores do vírus da imunodeficiência humana (HIV) e em indivíduos imunocomprometidos. O tratamento da candidíase oral é desafiador devido à disponibilidade limitada de antifúngicos nessa população. O objetivo foi sintetizar as evidências disponíveis sobre a segurança e eficácia comparativas de agentes antifúngicos na prevenção ou tratamento da candidíase oral em pacientes oncológicos. Foi realizada uma revisão sistemática seguindo as diretrizes da Cochrane Handbook for Systematic Reviews of Interventions e Preferred Reporting Items for Systematic Reviews and Meta-Analyses (PRISMA), com protocolo registrado no PROSPERO CRD42024507745. Uma pesquisa abrangente foi realizada no PubMed, Scopus e Web of Science (fevereiro de 2024) para recuperar registros de ensaios clínicos randomizados que avaliaram a eficácia e segurança de agentes antifúngicos no tratamento da candidíase oral. Meta análises em rede foram realizadas para avaliar os desfechos mais prevalentes, com resultados apresentados como odds ratio (OR) com intervalos de credibilidade (CrIs) de 95%, além de avaliação do risco de viés, pela ferramenta Risk Of Bias 2 (RoB 2). No geral, foram incluídos 24 ensaios, dos quais 10 abordaram o tratamento da candidíase oral e 14 a profilaxia da doença (n=3.449 pacientes). O fluconazol teve as taxas mais significativas de cura clínica quando comparado ao placebo (OR 0,09 [95% CrI 0,01-0,69]), anfotericina B (0,21 [95% CrI 0,07-0,65]) e itraconazol (OR 0,58 [95% CrI 0,34- 0,99]); o cetoconazol também foi superior ao placebo neste resultado (OR 0,10 [95% CrI 0,03, 0,36]). Todos os antifúngicos apresentaram taxas significativamente maiores de sucesso da profilaxia em comparação com a ausência de um agente ativo. Embora estas terapias tenham sido consideradas seguras, poucos estudos forneceram dados sobre eventos adversos, principalmente relacionados com problemas gastrointestinais. Sendo assim, o uso de azóis é o mais recomendado (em ordem de preferência de fluconazol e cetoconazol) como abordagem de primeira linha para tratamento de candidíase oral em pacientes oncológicos. Como não foram encontradas diferenças estatisticamente significativas entre os antifúngicos para profilaxia, sua seleção deve priorizar as características clínicas, preferências e acesso dos pacientes. Os resultados econômicos e relacionados com a qualidade de vida devem ser abordados em estudos futuros; Abstract: Oral candidiasis, also known as thrush or moniliasis, is an opportunistic infection caused by the overgrowth of fungi of the genus Candida spp. Oral candidiasis remains the most common opportunistic disease in people living with human immunodeficiency virus (HIV) and in immunocompromised individuals. Treatment of oral candidiasis is challenging due to the limited availability of antifungals in this population. The objective was to synthesize the available evidence on the comparative safety and efficacy of antifungal agents in the prevention or treatment of oral candidiasis in cancer patients. A systematic review was conducted following the guidelines of the Cochrane Handbook for Systematic Reviews of Interventions and Preferred Reporting Items for Systematic Reviews and Meta-Analyses (PRISMA), with a protocol registered under PROSPERO CRD42024507745. A comprehensive search was conducted in PubMed, Scopus, and Web of Science (February 2024) to retrieve records of randomized controlled trials that evaluated the efficacy and safety of antifungal agents in the treatment of oral candidiasis. Network meta-analyses were performed to assess the most prevalent outcomes, with results presented as odds ratios (OR) with 95% credibility intervals (CrIs), in addition to risk of bias assessment using the Risk Of Bias 2 (RoB 2) tool. Overall, 24 trials were included, of which 10 addressed the treatment of oral candidiasis and 14 the prophylaxis of the disease (n=3,449 patients). Fluconazole had the most significant clinical cure rates when compared to placebo (OR 0.09 [95% CrI 0.01-0.69]), amphotericin B (0.21 [95% CrI 0.07-0.65]), and itraconazole (OR 0.58 [95% CrI 0.34-0.99]); ketoconazole was also superior to placebo in this outcome (OR 0.10 [95% CrI 0.03, 0.36]). All antifungals showed significantly higher prophylactic success rates compared to the absence of an active agent. Although these therapies were considered safe, few studies provided data on adverse events, mainly related to gastrointestinal problems. Therefore, the use of azoles is the most recommended (in order of preference of fluconazole and ketoconazole) as a first line approach for the treatment of oral candidiasis in cancer patients. Since no statistically significant differences were found between the antifungals for prophylaxis, their selection should prioritize clinical characteristics, patient preferences, and access. Economic and quality-of-life outcomes should be addressed in future studies Orientador: Prof. Dr. Roberto Pontarolo; Banca: Roberto Pontarolo (Presidente da Banca), Flávia Deffert e Raul Edison Luna Lazo; Dissertação (mestrado) - Universidade Federal do Paraná, Setor de Ciências da Saúde, Programa de Pós-Graduação em Ciências Farmacêuticas. Defesa: Curitiba, 10/02/2026; Inclui referências Thu, 01 Jan 2026 00:00:00 GMT https://hdl.handle.net/1884/105187 2026-01-01T00:00:00Z https://hdl.handle.net/1884/101900 Desenvolvimento e validação de metodologia analítica para determinação de dissolução de sulfato ferroso em comprimidos por espectrofotometria UV-VIS Resumo: A anemia ferropriva ou por deficiência de ferro é a deficiência nutricional maiscomumente acometida no mundo e ocorre devido a perdas sanguíneas crônicas eingestão e/ou absorção insuficientes de ferro, resultando na redução de seus níveisplasmáticos, limitando assim a eritropoiese. A utilização de suplementaçãomedicamentosa com sais de ferro, como, por exemplo, sulfato ferroso por via oral éa terapia inicial para o tratamento da anemia ferropriva. As indústrias farmacêuticasprecisam garantir a qualidade e eficácia dos medicamentos distribuídos a população,a fim de assegurar um tratamento adequado aos pacientes. Os testes de controle dequalidade são de extrema importância para assegurar que o produto cumpra asespecificações às quais se preconiza, se mostrando próprios para sua utilização.Realizar uma validação de método analítico é a certeza de que o produto está dentrode especificações, isto gera segurança e eficácia no uso do produto por parte dosusuários. Neste sentido propõe-se contribuir com a indústria farmacêutica um novométodo analítico para quantificação da dissolução de sulfato ferroso emcomprimidos. O objetivo deste trabalho foi o de desenvolver e validar o método dequantificação do teor de sulfato ferroso dissolvido em comprimidos pela técnica deespectrofotometria UV-VIS através do método da 1,10 - fenantrolina. O métodoanalítico foi realizado nas mesmas condições que a monografia da USP41-NF36"Ferrous Sulfate Tablets" preconiza em relação às condições analíticas para oensaio de dissolução. A alíquota retirada da cuba foi doseada no espectrofotômetroa partir de uma reação do ferro com a 1,10- fenantrolina, que forma o complexo decoloração alaranjada possuindo absorção de energia em 510nm. Os parâmetrosavaliados foram: Seletividade, Linearidade, Precisão, Exatidão, Robustez e Intervalo.As amostras dos comprimidos de sulfato ferroso foram fornecidas pelo LaboratórioNesh. Foram notadas ausências de interferências detectáveis nos valores deabsorbância para o analito na análise espectrofotométrica, o placebo e a soluçãobranco não apresentaram absorbância no comprimento de onda testado, altasimilaridade entre os perfis espectrais da amostra e padrão, assegurando que o picoobservado na amostra é o mesmo do padrão, e ainda recuperações acima de 80%nos ensaios de padrão, amostra e placebo com adição de padrão o que validou oparâmetro de seletividade. A linearidade foi determinada pelo coeficiente decorrelação e de determinação, que resultaram nos valores de 0,9944 e 0,9923respectivamente. O método se demonstrou linear quando realizada a análiseestatística. Os parâmetros de precisão apresentaram coeficiente de variação inferiora 4,0% e todos os valores de teor dissolvidos apresentaram-se acima de 80%. Aexatidão foi verificada a partir das concentrações baixa, média e alta, contaminascom placebo. As replicatas apresentaram coeficiente de variação inferior a 4,0% erecuperações do ativo dentro da faixa de 100% – 102%. Para análise da robustezforam analisadas variações no pH da solução e diferentes fabricantes do indicador.O método se manteve estável com essas pequenas modificações, sendo, portanto,robusto. Métodos espectrofotométricos apresentam boa sensibilidade e tem custosmais acessíveis. Este método validado apresentou-se satisfatório para adeterminação de dissolução de sulfato ferroso em comprimidos, podendo serutilizado como um método rápido, seguro, preciso e de menor custo, comoalternativa para as indústrias farmacêuticas.; Abstract: Iron deficiency anemia or iron deficiency anemia is the most commonly affectednutritional deficiency in the world and occurs due to chronic blood loss andinsufficient iron intake and/or absorption, resulting in a reduction of its plasma levels,thus limiting erythropoiesis. The use of drug supplementation with iron salts, such asoral ferrous sulfate, is the initial therapy for the treatment of iron deficiency anemia.Pharmaceutical companies need to guarantee the quality and efficacy of medicinesdistributed to the population, in order to ensure adequate treatment for patients.Quality control tests are extremely important to ensure that the product complies withthe recommended specifications, showing itself to be suitable for its use. Performingan analytical method validation is the certainty that the product is withinspecifications, this generates safety and effectiveness in the use of the product byusers. In this sense, it is proposed to contribute with the pharmaceutical industry anew analytical method to quantify the dissolution of ferrous sulfate in tablets. Theobjective of this work was to develop and validate a method for quantifying thecontent of ferrous sulfate dissolved in tablets by UV-VIS spectrophotometry using the1,10 - phenanthroline method. The analytical method was performed under the sameconditions as the USP41-NF36 monograph "Ferrous Sulfate Tablets" recommends inrelation to the analytical conditions for the dissolution test. The aliquot removed fromthe vessel was measured in the spectrophotometer from a reaction of iron with 1,10-phenanthroline, which forms the orange colored complex having energy absorption at510nm. The parameters evaluated were: Specificity, Linearity, Precision, Accuracy,Robustness and Range. Samples of ferrous sulfate tablets were provided by NeshLaboratory. There were no detectable interferences in the absorbance values for theanalyte in the spectrophotometric analysis, the placebo and the white solution did notpresent absorbance at the wavelength tested, high similarity between the spectralprofiles of the sample and standard, ensuring that the peak observed in the sample isthe same as the standard, and recoveries above 80% in the standard, sample andplacebo assays with the addition of the standard, which validated the specificityparameter. Linearity was determined by the correlation and determination coefficient,which resulted in values of 0.9944 and 0.9923 respectively. The method proved to belinear when performing the statistical analysis. The precision parameters showed acoefficient of variation lower than 4.0% and all dissolved content values were above80%. Accuracy was verified from low, medium and high concentrations of placebocontaminates. The replicates showed a coefficient of variation of less than 4.0% andasset recoveries within the range of 100% – 102%. To analyze the robustness,variations in the pH of the solution and different manufacturers of the indicator wereanalyzed. The method remained stable with these small modifications, beingtherefore robust. Spectrophotometric methods have good sensitivity and are moreaffordable. This validated method was satisfactory for the determination of ferroussulfate dissolution in tablets, and can be used as a fast, safe, accurate and lowercost method, as an alternative for the pharmaceutical companies. Orientadora: Profa. Dra. Marilis Dallarmi Miguel; Dissertação (mestrado) - Universidade Federal do Paraná, Setor de Ciências da Saúde, Programa de Pós-Graduação em Ciências Farmacêuticas. Defesa : Curitiba, 01/12/2022; Inclui referências: p. 94-110 Sat, 01 Jan 2022 00:00:00 GMT https://hdl.handle.net/1884/101900 2022-01-01T00:00:00Z https://hdl.handle.net/1884/101823 Microencapsulação de fármaco antirretroviral para tratamento de Covid-19 Resumo: O enfrentamento da pandemia causada pelo coronavírus SARS-CoV-2 envolveu a elucidação dos mecanismos de patogenia, além de tratamento para a doença causada por coronavírus (COVID-19), apontando para o uso de alguns fármacos, entre eles, os antirretrovirais Remdesivir e Nirmatrelvir. Embora os fármacos aprovados para o tratamento de COVID-19 tenham tido resultados positivos, estudos de metanálise de ensaios clínicos randomizados demonstram que ainda é preciso obter eficácia mais contundente. Nesse contexto, a microencapsulação pode promover melhoria na farmacodinâmica do fármaco, por consistir em um processo em que substâncias ativas são revestidas por um filme polimérico, formando sistemas com dimensões micrométricas, e que podem adquirir alguns benefícios, tais como: melhora na proteção da contra degradação, auxílio na absorção pelo organismo, ou promoção de sítio-especificidade. Com o objetivo de desenvolver uma formulação que possa servir como alternativa para o tratamento da COVID-19, propõe-se a microencapsulação de fármaco antirretroviral com potencial para o favorecimento da eficácia dos tratamentos estabelecidos. A metodologia envolveu diversas etapas, iniciando pela seleção do fármaco por meio de estudo bibliográfico sistemático, de critérios regulatórios e de viabilidade econômica, seguido da determinação da composição e método de preparação das micropartículas. Após, a microencapsulação foi realizada por técnica de microemulsificação, com revestimento de ácido esteárico, e por gelificação ionotrópica, com revestimento de quitosana. Por fim, as nanopartículas foram avaliadas por testes de doseamento de fármaco, capacidade de carga de fármaco, eficiência de encapsulação, potencial zeta, tamanho e morfologia. Os resultados obtidos para seleção do fármaco indicaram Remdesivir ou Nirmatrelvir, sendo que o segundo foi o escolhido para as etapas subsequentes. Os resultados ao final dos ensaios apontaram favorecimento parcial às nanopartículas de Nirmatrelvir com revestimento de ácido esteárico, pois apresentaram maior eficiência de encapsulação (EE% = 71,15) e capacidade de carga (LC% 1,17) quando comparadas com aquelas revestidas com quitosana (EE% 54,31; LC% 0,73), embora as dimensões beneficiem as partículas revestidas com quitosana (entre 190,07 e 334,20 nm) frente às revestidas com ácido esteárico (entre 611,7 e 620,5 nm). O resultado de potencial zeta (entre -1,25 e -1,65 mV para revestimento de quitosana e entre -1,14 e -2,85 mV para revestimento de ácido esteárico) aponta para a neutralidade de carga de superfície e instabilidade em dispersões com tendência a formação de aglomerados para as duas preparações. A análise morfológica por microscopia eletrônica mostrouse satisfatória para ambas as preparações, pois nas amostras em que houve adição de fármaco houve a formação de estruturas relativamente esféricas e lisas em tamanho de escala nanométrica, que são ausentes nas amostras controle (em que não houve a adição de fármaco), em que são visualizadas estruturas contínuas e fibrosas, compatíveis com a matriz de revestimento utilizada em cada metodologia. Apesar de ser recomendável realizar mais estudos para aperfeiçoamento, as formulações compreendem uma base para um produto tecnológico com potencial de tratamento de uma doença preocupante para a saúde mundial, em especial quando não há cobertura vacinal ideal; Abstract: Overcoming the pandemic caused by the SARS-CoV-2 coronavirus involved elucidating the mechanisms of pathogenesis, in addition to treatment for the disease caused by coronavirus (COVID-19), denoting the use of some drugs, including the antivirals Remdesivir and Nirmatrelvir. Although drugs approved for the treatment of COVID-19 have shown positive results, meta-analysis studies of randomized clinical trials show that more convincing efficacy is still needed. From this perspective, microencapsulation can promote improvements in the drug's pharmacodynamics, because it consists in a process in which active substances are coated with a polimeric film, forming systems with micrometric dimensions, which can acquire some benefits as protection against degradation, favoring absorption by the organism, or sitespecificity. In order to develop a formulation that can serve as an alternative for the treatment of COVID-19, we proposed microencapsulation of an antiviral drug with the potential to improve the effectiveness of established treatments. The applied methodology involved several stages, starting with the selection of the drug by systematic bibliographical study, regulatory criteria and economic viability, then electing the composition and developing the methods for preparation of microcapsules. Then, microencapsulation was performed by micro emulsification technique with stearic acid coating, and by ionotropic gelation with chitosan coating. Finally, the nanoparticles were assessed by drug dosage, drug loading capacity, encapsulation efficiency, zeta potential, size and morphology. The results obtained on drug selection point at Remdesivir or Nirmatrelvir, the last one was chosen to next steps. The final results showed a partial advantage for Nirmatrelvir nanoparticles coated with stearic acid, since they showed higher encapsulation efficiency (EE% 71.15) and loading capacity (LC% 1.17) when compared to those coated with chitosan (EE% 54.31; LC% 0.73), although the size results benefit the particles coated with chitosan (between 190.07 and 334.20 nm) compared to those coated with stearic acid (between 611.70 and 620.50 nm). The zeta potential result (between -1.25 and -1.65 mV for chitosan coating and between -1.14 and -2.85 mV for stearic acid coating) indicates surface charge neutrality and instability in dispersions, with a tendency to form agglomerates, for both preparations. The morphological analysis was satisfactory for both preparations, as in the samples in which drug was added, there was the presence of relatively spherical and smooth structures in nanometric scale size, absent in the control samples (in which no drug was added), in which continuous and fibrous structures compatible with the coating matrix were seen. Although further studies are recommended, the developed formulations provide the basis for a technological product with the potential to treat a disease of concern to global health, especially when there is no ideal vaccination Orientadora: Profa. Dra. Josiane de Fátima Gaspari Dias; Coorientadora: Profa. Dra. Deise Prehs Montrucchio; Banca: Josiane de Fátima Gaspari Dias (Presidente da Banca), Yanna Dantas Rattmann, Elisiane de Bona Sartor, Luciana Gibbert, Paulo Vitor Farago; Tese (doutorado) - Universidade Federal do Paraná, Setor de Ciências da Saúde, Programa de Pós-Graduação em Ciências Farmacêuticas. Defesa : Curitiba, 15/12/2025; Inclui referências Wed, 01 Jan 2025 00:00:00 GMT https://hdl.handle.net/1884/101823 2025-01-01T00:00:00Z https://hdl.handle.net/1884/101803 Estudo fitoquímico, avaliação das atividades biológicas, estudo farmacológico e propriedades antioxidantes do óleo essencial, extratos, frações e compostos provenientes da espécie Ocotea paranaensis (Lauraceae) Resumo: A espécie Ocotea paranaensis pertencente à família Lauraceae, ocorre em FlorestaAtlântica, no leste do Estado do Paraná, em áreas montanhosas da Serra do Mar. Oobjetivo deste trabalho foi realizar o estudo morfoanatômico, a caracterizaçãofitoquímica, o potencial antioxidante, biológico e farmacológico de amostrasprovenientes da espécie. Para a morfoanatomia foram evidenciadas característicascondizentes com o descrito para o gênero que auxiliarão na identificação botânicada espécie. A partir do material vegetal foi obtido o extrato bruto, frações (hexano,clorofórmio, acetato de etila e remanescente) e óleo essencial de galhos e folhas.Quando avaliada a composição química dos óleos essenciais, ficou evidente aprevalência de sesquiterpenos. Para o óleo do galho as substâncias majoritáriasforam o Z-nerolidol, germacreno D e o a-bulneseno, para as folhas foram o elixeno,kaureno, ?-cadineno e o espatulenol. As subtâncias isoladas foram caracterizadaspor análise de ressonância magnética nuclear e difratometria de raios X demonocristal. Foram identificados os flavonoides epicatequina, quercetina,kaempferol, hiperina e os alcaloides N-metil secoboldina e N-metil-secoglaucina,todos inéditos para a espécie. Entre as amostras testadas as frações acetato de etilade galhos e folhas são as que apresentam maior teor de fenólicos, demonstrandopotencial antioxidante frente ao DPPH•, na avaliação da redução do complexofosfomolibdênio e na avaliação da redução do ferro. Nenhuma das amostrastestadas apresentou-se altamente tóxica frente à Artemia salina. As frações hexanoe óleo essencial de folhas e galhos apresentaram potencial hemolítico. O melhorresultado antimicrobiano foi observado para o extrato bruto da folha emStaphylococcus aureus (CIM 15,6 µg/mL). O efeito bactericida pode ser evidenciadopara fração clorofórmio dos galhos (Staphylococcus aureus) e para N-metilsecoglaucina (Escherichia coli e Candida albicans). N-metil secoglaucina e N-metilsecoboldina apresentaram citotoxicidade frente às duas linhagens de célulastestadas (HeLa e H460). Efeito alelopático foi evidenciado tanto para o óleo comopara o extrato bruto e frações de galhos e folhas, frente a Lactuca sativa e Alliumcepa. No estudo farmacológico, o extrato bruto dos galhos apresentou potencialantinociceptivo na segunda fase do teste de nocicepção induzida por formalina, semostrou inativo para os testes da placa quente, Tail flick e avaliação da atividadelocomotora pelo teste de campo aberto. Na avaliação do edema de pata induzido porcarragenina observou-se resultados significativos 3 horas após a injeção decarragenina, reduzindo também a atividade enzimática da mieloperoxidase. Osresultados deste estudo demonstram a utilidade desta planta como uma fontepotencial de agentes antioxidantes, antimicrobianos, aleloquímicos e antiinflamatórios.; Abstract: The Ocotea paranaensis species belonging to the Lauraceae family, occurs in theAtlantic Forest, in the east of the Paraná State, in mountainous areas of the searidge. The aim of this work was to carry out a morphoanatomical study, aphytochemical characterization, the antioxidant, biological and pharmacologicalpotential of the species. For the morphoanatomy, characteristics consistent withthose described for the genus were evidenced, which will help in the botanicalidentification of the species. The crude extract, fractions (hexane, chloroform, ethylacetate and remainder) and essential oil from branches and leaves were obtainedfrom the plant material. When evaluating the chemical composition of essential oils,the prevalence of sesquiterpenes was evident. For branch oil, the main substanceswere Z-nerolidol, germacrene D and a-bulnesene, for leaves they were elixene,Kaureno, ?-cadinene and spathulenol. The isolated substances were characterizedby by nuclear magnetic resonance analysis and single crystal X-ray diffractometry.The flavonoids epicatechin, quercetin, kaempferol, hyperin and the alkaloids Nmethylsecoboldine and N-methyl-secoglaucin, all new for the species, wereidentified. Among the samples tested the ethyl acetate fractions from twigs andleaves, they have the highest phenolic content, demonstrating antioxidant potentialagainst DPPH•, in the evaluation of the reduction of the phosphomolybdenumcomplex and in the evaluation of ferric reduction. No samples tested were highly toxicagainst Artemia salina. The hexane and essential oil fractions from leaves andbranches showed hemolytic potential. The best antimicrobial result was observed forthe crude leaf extract against Staphylococcus aureus (MIC 15.6 µg/mL). Thebactericidal effect can be evidenced for the chloroform fraction of the branches(Staphylococcus aureus) and for N-methyl secoglaucin (Escherichia coli and Candidaalbicans). N-methyl secoglaucine and N-methyl secoboldine showed cytotoxicityagainst the two cell lines tested (HeLa and H460). Allelopathic effect can beevidenced both for the oil and for the crude extract and fractions of branches andleaves, against Lactuca sativa and Allium cepa. In the pharmacological study, thecrude extract from the branches showed antinociceptive potential in the secondphase of the formalin-induced nociception test, being shown to be inactive for the hotplate, Tail flick and evaluation of locomotor activity by the open field test. In theevaluation of carrageenan-induced paw edema, a result was observed 3 hours aftercarrageenan injection, also reducing the enzyme activity of myeloperoxidase. Thestudy results demonstrate the usefulness of this plant as a potential source ofantioxidant, antimicrobial, allelochemical and anti-inflammatory agents. Orientadora: Profª Drª. Josiane de F. G. Dias; Coorientador: Profª Drª Deise Prehs Montrucchio; Tese (doutorado) - Universidade Federal do Paraná, Setor de Ciências da Saúde, Programa de Pós-Graduação em Ciências Farmacêuticas. Defesa : Curitiba, 22/12/2021; Inclui referências Fri, 01 Jan 2021 00:00:00 GMT https://hdl.handle.net/1884/101803 2021-01-01T00:00:00Z