40001016072P4 Programa de Pós-Graduação em Fisiologia

Amamentação, compartilhamento de cama e ritmicidade circadiana infantil : uma análise não paramétrica por actigrafia

Wed, 01 Jan 2025 00:00:00 GMT

Amamentação, compartilhamento de cama e ritmicidade circadiana infantil : uma análise não paramétrica por actigrafia Resumo: O sono infantil e suas práticas associadas representam um domínio no qual natureza e cultura se entrelaçam de forma complexa. Esta dissertação investigou as associações entre práticas culturalmente situadas de cuidado infantil – especificamente amamentação e compartilhamento de cama – e o desenvolvimento dos ritmos circadianos em bebês brasileiros de seis meses, utilizando dados da coorte CPAPI (Centro Brasileiro de Pesquisa Aplicada à Primeira Infância). Empregando actigrafia como método objetivo de avaliação, analisamos parâmetros não paramétricos do ritmo circadiano (Amplitude Relativa, L5 e M10) em 194 bebês saudáveis. Contrariando hipóteses baseadas em paradigmas ocidentais, nossos resultados revelaram consistentemente a ausência de associações significativas entre estas práticas e alterações nos parâmetros circadianos fundamentais. O compartilhamento de cama, praticado por 51% da amostra, não interferiu na ritmicidade circadiana (p>0,05 para todos os parâmetros), mesmo após controle para fatores socioeconômicos. Similarmente, a amamentação, presente em 72,2% dos bebês, não demonstrou influência detectável sobre os ritmos circadianos. Estes achados sugerem notável resiliência do desenvolvimento circadiano infantil frente a variações nas práticas de cuidado, desafiando suposições sobre arranjos "ótimos" de sono e apoiando perspectivas evolutivas sobre a flexibilidade adaptativa humana. Para o contexto brasileiro, nossos resultados oferecem evidências científicas de que escolhas familiares sobre arranjos de sono e alimentação podem ser feitas sem prejuízo ao desenvolvimento circadiano, contribuindo para orientações de saúde pública mais cientificamente embasadas; Abstract: Infant sleep and its associated practices represent a domain where nature and culture intertwine in complex ways. This dissertation investigated the associations between culturally situated childcare practices—specifically breastfeeding and bed-sharing— and the development of circadian rhythms in six-month-old Brazilian infants, using data from the CPAPI cohort (Brazilian Center for Applied Research in Early Childhood). Employing actigraphy as an objective assessment method, we analyzed non parametric circadian rhythm parameters (Relative Amplitude, L5, and M10) in 194 healthy infants. Contrary to hypotheses based on Western paradigms, our results consistently revealed the absence of significant associations between these practices and alterations in fundamental circadian parameters. Bed-sharing, practiced by 51% of the sample, showed no effects on circadian rhythmicity (p>0.05 for all parameters), even after controlling for socioeconomic factors. Similarly, breastfeeding, present in 72.2% of infants, demonstrated no detectable influence on circadian rhythms. These findings suggest remarkable resilience of infant circadian development in the face of variations in care practices, challenging assumptions about "optimal" sleep arrangements and supporting evolutionary perspectives on human adaptive flexibility. For the Brazilian context, our results provide scientific evidence that family choices regarding sleep arrangements and feeding can be made without detriment to fundamental circadian development, contributing to more scientifically grounded public health guidelines Orientador: Prof. Dr. Fernando Mazzilli Louzada; Banca: Fernando Mazzilli Louzada (Presidente da Banca), João Guilherme Fiorani Borgio e Carolina Virginia Macedo de Azevedo; Dissertação (mestrado) - Universidade Federal do Paraná, Setor de Ciências Biológicas, Programa de Pós-Graduação em Fisiologia. Defesa : Curitiba, 03/09/2025; Inclui referências; Área de concentração: Fisiologia

Desenvolvimento da mucosa intestinal e imunidade de frangos de cote alimentados com dietas de baixa e alta concentração de fibre e betaína

Sun, 01 Jan 2017 00:00:00 GMT

Desenvolvimento da mucosa intestinal e imunidade de frangos de cote alimentados com dietas de baixa e alta concentração de fibre e betaína Resumo: Um total de 250 frangos de corte Cobb 500 com 1 dia de foram alocados em 16 gaiolas com 15 frangos cada. Os tratamentos consistiam de duas formulações com baixa ou alta concentração de fibra e 4 níveis de adição de betaína (0, 1, 3 e 5 kg/ton) em um delineamento fatorial 2x4. No alojamento, 10 aves foram pesadas e eutanaziadas para determinação de padrão experimental no momento anterior ao fornecimento das rações. Aos 4, 9 e 14 dias, 10 aves por tratamento foram retiradas, pesadas e eutanaziadas para avaliações de: peso do intestino, saco vitelínico, pâncreas e fígado em relação ao peso da ave; duodeno foi coletado para determinação de altura de vilosidade, profundida de cripta, numero de celulas em replicação e numero de celulas caliciformes. O conteúdo intestinal foi coletado para determinação de osmolalidade e concentração de ácido siálico. Sangue foi coletado para determinação da população de leucócitos e osmolalidade plasmática e amostras de jejuno para determinação de expressão gênica de proteinas de junção "Tight" (claudina 1, claudina 5 e ocludina) e interleucina 2. Dados foram analisados por ANOVA em desenho completamente ao acaso considerando inclusão de betaína, concentração de fibra e idade como fatores principais. Quando efeitos foram considerados significantes (P<0,05), médias foram separadas usando o teste de significância de Tukey. O peso do saco vitelínico reduziu (P<0,05) entre a eclosão e 4 dias e entre 4 e 14 dias, o número de celulas caliciformes e de enterócitos em mitose foram menores em aves aos 14 dias (P<0,05), enquanto o tamanho da vilosidade aumentou (P<0,05) durante todo o período analizado e a profundidade de cripta aumentou (P<0,05) entre eclosão e 4 dias e entre 4 e 14 dias, suportando o desenvolvimento do trato gastrointestinal nesse período inicial. Aves aos 4 e 9 dias de idade apresentaram maior (P<0,05) número de vilos fusionados em comparação com aves à eclosão e 14 e aves aos 4 dias apresentaram maior (P<0.05) osmolalidade do conteúdo intestinal comparado com aves aos 9 e 14 dias. A secreção de ácido siálico foi maior (P<0,05) aos 4 dias em comparação com aves aos 9 dias, posteriormente reduzindo aos 14 dias e a expressão de interleucina 2 apresentou uma tendência (P<0,06) de aumentar entre a eclosão e 4 dias e reduzindo (P<0,05) aos 9 dias, caracterizando um efeito inflamatório temporário. As aves que receberam betaina apresentaram menor (P<0,05) osmolalidade do conteúdo intestinal e menores números de celulas caliciformes e de celulas em mitose. Vilos de aves que receberam betaína apresentaram maior (P<0,05) tamanho e menor (P<0,05) espessura. A expressão de genes de Claudina 5 e ocludina reduziu (P<0,05) em aves alimetnadas com betaína independente da idade. Aves que receberam ração com maior concentração de fibra apresentaram aumento (P0,05) na altura da vilosidade e menor (P<0,05) número de celulas caliciformes independente da idade. O fornecimento de fibra e betaína reduziu o efeito inflamatório inicial gerado pela presença de ração no trato gastrointestinal e estimulou o desenvolvimento e adaptação do trato gastrointestinal entre a eclosão e 14 dias de vida. Palavras-chave: Betaína, Fibra, Frango de corte, Intestino.; Abstract: A total of 250 broilers Cobb 500 were allocated at 16 cages with 15 birds each at day of hatch. Treatments were represented by two feed formulation with low or high fibre concentration and 4 levels of betaine inclusion (0, 1, 3 or 5kg/tonne) in a factorial design 2x4. At house, 10 broilers that were not distributed in the cages were weight and euthanized by cervical dislocation for standard reference before the feed supply. At 4, 9 and 14 days of age, 10 birds per treatment were selected weight and euthanized. Intestine, pancreas, liver and yolk sac weight was determined as a proportion of the animal weight, duodenum samples were collected for villus height and weidth, crypt dept and number of enterocyte cells in replication and caliciform cells at the centre of the villus. Intestinal content was collected for determination of the osmolality and sialic acid concentration and blood samples collected for determination of the leukocyte population and plasmatic osmolality. Jejunal samples were collected for gene expression of "Tight" junction proteins (claudin 1 and 5, and occludin) and interleukine 2. Data were subjected to least squares ANOVA for a completely randomized design in a three-way interaction considering age, non-starch polysaccharide content of the diet and betaine inclusion. Each animal served as the experimental unit. When the effects were found to be significant (P<0.05), treatment means were separated using Tukey's Significant Difference test. The weight of the yolk sac reduced (P<0.05) between hatch and 4 days and between 4 and 14 days, number of caliciform cells and cells in mitosis at the villus were lower (P<0.05) at 14 days of age while villus height increased (P<0.05) during all period and crypt dept increased (P<0,05) between hatch 4 and 14 days, supporting the development of the gastrointestinal tract after hatch. At 4 and 9 days of age birds had more (P<0.05) fusied villus than at hatch and 14 days and at 4 days had higher (P<0.05) digesta osmolality compared with 9 and 14 days. Sialic acid secretion was higher (P<0.05) at 4 days compared to 9 days and further reduced (P<0.05) at 14 days and the gene expression of interleukine 2 had a trend (P<0,06) to increase between hatch and 4 days, reducing (P<0.05) at 9 days supporting that animals at these ages passed through a proinflamatory status. Birds fed diets with betaine had lower (P<0,05) digesta osmolality, number of caliciform cells and cells in mitosis. Villus of birds fed diets included with betaine were bigger (P<0.05) and had smaller (P<0.05) weidth. Gene expression for Claudin 5 and Occludin reduced (P<0,05) in birds fed betaine independent of the age. Broilers fed high fibre diet presented higher (P<0,05) villus and lower (P<0,05) number of caliciform cells independent of the age. Formulation of diets with high fibre and/or betaine reduce the inflammatory status generated by the presence of feed in the intestinal tract of broilers and stimulates the gut development and adaptation of broilers between hatch and 14 days of age. Keywords: Betaine, Broiler, Fibre, Intestine. Orientadora: Prof. Dra. Ana Vitória Fischer da Silva; Tese (doutorado) - Universidade Federal do Paraná, Setor de Ciências Biológicas, Programa de Pós-Graduação em Fisiologia. Defesa : Curitiba, 27/03/2018; Inclui referências: p. 95-117; Área de concentração: Fisiologia Animal Comparativa e dos Animais Domésticos

Aspectos imunológicos, morfológicos e endócrinos da toxicidade testicular do arsenito de sódio em ratos

Wed, 01 Jan 2020 00:00:00 GMT

Aspectos imunológicos, morfológicos e endócrinos da toxicidade testicular do arsenito de sódio em ratos Resumo: O sistema reprodutor masculino é responsável pela produção da testosterona e dos espermatozoides, por meio da esteroidogênese e espermatogênese, respectivamente. Estes processos podem ser perturbados pela exposição aos desreguladores endócrinos. Segundo a Agência de Proteção Ambiental dos Estados Unidos, um desregulador endócrino é "um agente exógeno que interfere na produção, liberação, transporte, metabolismo, ligação, ação ou eliminação de hormônios naturais do corpo responsáveis pela manutenção da homeostase, reprodução, desenvolvimento e/ou comportamento". Dentro desta classe de agentes químicos, encontra-se o arsênio (As). O As é um metaloide com ampla distribuição global, o qual estimase que, só pela água, mais de 200 milhões de pessoas estejam expostas a concentrações superiores ao limiar estipulado pela OMS (10 Mig.L-1). Uma das consequências da exposição ao As é a desregulação da função reprodutiva em machos, embora os mecanismos não estejam totalmente elucidados. Em um estudo anterior, foi sugerido que os macrófagos testiculares possam desempenhar algum papel na desregulação endócrina causada pelo As, visto que citocinas pró-inflamatórias podem inibir a síntese de andrógenos. Portanto, o objetivo desta dissertação foi avaliar os efeitos da exposição crônica ao arsenito de sódio sobre as funções esteroidogênicas e gametogênicas em ratos Wistar e examinar a possível participação da ativação de macrófagos e da resposta inflamatória nesses processos. Por meio de técnicas de ELISA, RT-QPCR e histologia, constatou-se que o As na dose de 5 mg.kg-1.dia-1, durante 60 dias, induziu alterações na espermatogênese. A co-exposição com LPS promoveu a diminuição da síntese de testosterona e inibiu o aumento da expressão de Cd68, um marcador de macrófagos pró-inflamatórios, o que pode tornar o testículo mais suscetível a infecções. Além disso, parece ter ocorrido o aumento da expressão das citocinas pró-inflamatórias Il1b e Tnf. Os nossos resultados sugerem que não houve a participação de macrófagos na toxicidade do As no testículo, embora estas células possam desempenhar algum papel importante na desregulação endócrina sob desafios imunológicos.; Abstract: The male reproductive system is responsible for testosterone and sperm production by steroidogenesis and spermatogenesis, respectively, which can be disturbed by exposure to endocrine-disrupting chemicals. This class of chemical agents includes arsenic (As). One of the consequences due to As exposure is the deregulation of the male reproductive function, although the mechanisms are not fully understood. In a previous study, it was suggested that testicular macrophages could display a role in endocrine disruption by As exposure since proinflammatory cytokines can inhibit the androgen synthesis. Thus, this work aimed to evaluate the effects of chronic exposure to arsenic on steroidogenic and gametogenic function in Wistar rats and examine the possible participation of macrophage activation and inflammatory response in these processes. By ELISA, RT-QPCR and histology techniques, we have demonstrated that As on 5 mg.kg-1.day-1 dose during 60 days induced changes in spermatogenesis. LPS and As co-exposure promoted a decrease in testosterone synthesis and inhibited the increase of Cd68 expression, a marker for pro-inflammatory macrophages, which could turn the testis susceptible to infections. Besides, it seems to have occurred an increase of pro-inflammatory cytokines Il1b and Tnf expression. Our results suggest the non-involvement of macrophages in the As toxicity in the testis, although these cells could play an important role in endocrine disruption under immunological challenges. Orientador: Prof. Dr. Anderson Joel Martino Andrade; Dissertação (mestrado) - Universidade Federal do Paraná, Setor de CIências Biológicas, Programa de Pós-Graduação em Fisiologia. Defesa : Curitiba, 07/04/2020; Inclui referências: p. 71-81

Contribuição do sistema dopaminérgico e kappa opioidérgico mesolímbico para a transição da dor aguda para a crônica

Tue, 01 Jan 2019 00:00:00 GMT

Contribuição do sistema dopaminérgico e kappa opioidérgico mesolímbico para a transição da dor aguda para a crônica Resumo: A maioria das condições clínicas de dor crônica se desenvolve após uma lesão inicial, que leva à dor persistente que se cronifica. A dor crônica está relacionada ao afeto emocional negativo, ansiedade e depressão. O sistema mesolímbico tem sido implicado na patogênese de vários distúrbios neuropsiquiátricos e, recentemente, da dor crônica. Sua atividade dopaminérgica é influenciada por diversos mecanismos, sendo o sistema kappa opioide associado à diminuição da dopamina. O aumento da atividade mesolímbica kappa opioide e diminuição da atividade da dopamina está relacionado aos componentes afetivo-motivacionais da dor crônica, mas seu papel no processo de cronificação da dor não está estabelecido. O objetivo deste estudo foi avaliar sua atividade dopaminérgica da área tegmental ventral e o sistema kappa opioide no núcleo accumbens contribuem para o processo de cronificação da dor. Para isso, usamos um modelo de dor crônica no qual 14 injeções subcutâneas diárias de prostaglandina E2 (PGE2) na pata traseira de ratos induz um estado crônico de hiperalgesia que dura por pelo menos 30 dias após o término das injeções. A lesão das células dopaminérgicas da área tegmental ventral, através da administração da toxina 6-hidroxidopamina impediu o desenvolvimento da hiperalgesia crônica. Esse achado indica que a transição de dor aguda para a dor crônica requer atividade de dopaminérgica mesolímbica. No entanto, à medida que a dor se torna crônica, os níveis de dopamina no nucleus accumbens diminuem e uma correlação positiva entre baixos níveis de dopamina e diminuição do limiar nociceptivo pode ser detectada. O bloqueio dos receptores kappa opioide no nucleus accumbens tanto preveniu quanto reverteu o desenvolvimento do estado hiperalgésico crônico. Complementarmente, a ativação farmacológica desses receptores possibilitou o desenvolvimento do estado hiperalgésico crônico em metade do tempo habitual. Esses achados indicam que o sistema opioide kappa mesolímbico promove a transição da dor aguda para a dor crônica. É importante ressaltar que nenhuma dessas intervenções afetou as respostas nociceptivas agudas. Este estudo sugere que os sistemas dopaminérgicos e kappa opioide mesolimbico são alvos potenciais para o desenvolvimento de estratégias terapêuticas que visem interromper ou reverter o processo de cronificação da dor. Palavras-chave: dor crônica; dopamina; núcleo accumbens; área tegmental ventral; sistema mesolímbico; receptor kappa opioide; dinorfina,; Abstract: It has been demonstrated that a decrease in dopaminergic activity and an increase in kappa opioid activity in the mesolimbic system underlie the negative affective states, pro-depressive and anti-reward behaviors related to chronic pain. However, we do not know whether these neuroplastic changes and their behavioral outcomes are a consequence of chronic pain or, in fact, contribute to its development. In this study, we we asked whether the mesolimbic dopamine and kappa opioid systems contribute to the transition from acute to chronic pain. With this purpose, we used a chronic pain model in which 14 daily subcutaneous injection of prostaglandin E2 (PGE2) in the rat's hind paw induces a chronic hyperalgesic state that persists for at least 30 days after the discontinuation of the injections. The lesion of the dopaminergic cells of the ventral tegmental area, by locally injecting 6-hydroxydopamine, prevented the development of the chronic hyperalgesic state. This finding idicates that the transitioin from acute to chronic pain requires mesolimbic dopamine activity. However, as pain becomes chronic, the dopamine levels in the nucleus accumbens decrease with a positive correlation between low dopamine levels and decreased nociceptive threshold. The blockade of the kappa opioid receptors in the nucleus accumbens both prevented and reversed development of the chronic hyperalgesic state. Complementarily, the pharmacological activation of the kappa opioid receptors in the nucleus accumbens made it possible the development of the chronic hyperalgesic state in half the usual time. These findings indicate that the mesolimbic kappa opioid system drives the transitioin from acute to chronic pain. Importantly, none of these interventions affected acute nociceptive responses. This study suggests that mesolimbic dopamine and kappa opioid systems are potential targets for the development of therapeutic strategies to stop or reverse the pain chronification process. Keywords: chronic pain; dopamine; nucleus accumbens; ventral tegmental area; mesolimbic system; kappa opioid receptor; dynorphin Orientadora: Profa. Dra. Luana Fischer; Coorientadora: Profa. Dra. Juliana Jeremias Chichorro; Dissertação (mestrado) - Universidade Federal do Paraná, Setor de Ciências Biológicas, Programa de Pós-Graduação em Fisiologia. Defesa : Curitiba, 23/08/2019; Inclui referências: p. 63-73