https://hdl.handle.net/1884/64846 2026-04-25T20:45:46Z https://hdl.handle.net/1884/101493 Impacto da pandemia de Covid-19 sobre o rastreamento, diagnóstico, tratamento, custos assistenciais e mortalidade por câncer de mama no Brasil : uma análise de séries temporais em diferentes contextos regionais, socioeconômicos e de desigualdade Resumo: A pandemia de COVID-19 comprometeu a organização da atenção ao câncer de mama, afetando o rastreamento, o diagnóstico, o tratamento e os custos assistenciais. No Brasil, ainda são escassas análises integradas que avaliem esses impactos ao longo da linha de cuidado, considerando diferenças entre os sistemas de saúde e variações na mortalidade. O objetivo desta tese foi analisar os impactos da pandemia de COVID-19 nas tendências de rastreamento, diagnóstico, tratamento, custos diretos e mortalidade por câncer de mama no Brasil. Trata-se de um estudo ecológico de séries temporais, baseado em dados secundários de livre acesso provenientes de sistemas oficiais do governo brasileiro, abrangendo o período de 2013 a 2023. Foram analisados dados de mulheres com 30 anos ou mais. As variáveis incluíram indicadores de rastreamento (mamografias), diagnóstico (biópsias e estadiamento), tratamento (internações, cirurgias e início do tratamento), mortalidade por câncer de mama como causa básica e como causa associada, além dos custos diretos relacionados ao rastreamento e à terapia sistêmica. As séries foram analisadas por meio de modelos de regressão com pontos de inflexão, variações percentuais anuais e semestrais, e técnicas de suavização para projeções. Em 2020, o impacto da pandemia no Sistema Único de Saúde (SUS) foi severo, com redução de aproximadamente 40% no número de mamografias em relação à média do triênio anterior (4,35 milhões para 2,57 milhões). A cobertura na faixa etária de 50–69 anos recuou de 12,16% para 6,95%. Embora as biópsias também tenham reduzido (–5,6%), a queda foi proporcionalmente menor do que a do rastreamento, elevando a razão biópsias/mamografias de 1,42% para 2,27%. Esse cenário interrompeu a tendência histórica de crescimento dos diagnósticos em estádios precoces (0–II), enquanto os estádios avançados (III–IV) mantiveram trajetória ascendente. Na assistência hospitalar, houve retração de 23,1% nas cirurgias oncológicas e de 10,5% nas internações. A tendência de atraso no início do tratamento (>60 dias), previamente estacionária, tornou-se mais pronunciada. Do ponto de vista econômico, os custos com mamografias reduziram-se de R$ 114 milhões para R$ 67 milhões, enquanto os gastos com terapia sistêmica para doença avançada aumentaram de R$ 437 milhões para R$ 465 milhões. Na mortalidade, observou-se redução de 3,9% nos registros como causa básica, em contraste com aumento de 50,9% nas menções como causa associada. Conclui-se que a pandemia de COVID-19 intensificou as desigualdades no cuidado do câncer de mama no Brasil, com queda no rastreamento e no diagnóstico precoce, aumento proporcional de casos avançados, atraso no início do tratamento e elevação dos custos com terapia sistêmica para casos avançados. Observou-se também aumento da mortalidade por câncer de mama como causa associada, com a COVID-19 como causa básica. Esses achados reforçam a necessidade de políticas públicas resilientes, orientadas à equidade, à continuidade do cuidado e à integração entre os sistemas em cenários de crise; Abstract: The COVID-19 pandemic disrupted the organization of breast cancer care, affecting screening, diagnosis, treatment, and healthcare costs. In Brazil, integrated analyses assessing these impacts across the continuum of care—accounting for differences between health systems and variations in mortality—remain scarce. The objective of this thesis was to analyze the impacts of the COVID-19 pandemic on trends in screening, diagnosis, treatment, direct costs, and mortality from breast cancer in Brazil. This was an ecological time-series study based on openly accessible secondary data from official Brazilian government systems, covering the period from 2013 to 2023. Data from women aged 30 years or older were analyzed. Variables included indicators of screening (mammography), diagnosis (biopsies and staging), treatment (hospitalizations, surgeries, and initiation of treatment), breast cancer mortality as both underlying and associated causes of death, as well as direct costs related to screening and systemic therapy. Time series were analyzed using Regression models with inflection points, annual and semiannual percentage changes, and smoothing techniques for projections. In 2020, the impact of the pandemic on the Unified Health System (SUS) was severe, with an approximate 40% reduction in the number of mammograms compared with the mean of the previous three-year period (from 4.35 million to 2.57 million). Screening coverage among women aged 50–69 years declined from 12.16% to 6.95%. Although breast biopsies also decreased (–5.6%), this reduction was proportionally smaller than that observed for screening, increasing the biopsy-to-mammography ratio from 1.42% to 2.27%. This scenario interrupted the historical upward trend in diagnoses at early stages (0– II), while diagnoses at advanced stages (III–IV) continued to increase. In hospital care, there was a 23.1% reduction in oncologic breast surgeries and a 10.5% reduction in hospitalizations. The previously stationary trend in delayed treatment initiation (>60 days) became more pronounced. From an economic perspective, expenditures on mammography decreased from BRL 114 million to BRL 67 million, whereas spending on systemic therapy for advanced disease increased from BRL 437 million to BRL 465 million. Regarding mortality, a 3.9% reduction in records with breast cancer as the underlying cause was observed, contrasted with a 50.9% increase in mentions as an associated cause. It is concluded that the COVID-19 pandemic intensified inequalities in breast cancer care in Brazil, with reductions in screening and early diagnosis, a proportional increase in advanced cases, delays in treatment initiation, and rising costs related to systemic therapy for advanced disease. An increase in breast cancer mortality as an associated cause, with COVID19 as the underlying cause, was also observed. These findings reinforce the need for resilient public policies that prioritize equity, continuity of care, and integration among health systems in crisis scenarios Orientador: Prof. Dr. Sérgio Cândido Kowalski; Coorientadora: Profa. Dra. Élide Sbardellotto Mariano da Costa; Banca: Sérgio Cândido Kowalski (Presidente da Banca), Fabio Postiglione Mansani, Sergio Lunardon Padilha, Vinicius Milani Budel, Bernardo Corrêa de Almeida Teixeira, Valderilio Feijó Azevedo e Eurico Cleto Ribeiro de Campos; Tese (doutorado) - Universidade Federal do Paraná, Setor de Ciências da Saúde, Programa de Pós-Graduação em Medicina Interna e Ciências da Saúde. Defesa : Curitiba, 26/02/2026; Inclui referências 2026-01-01T00:00:00Z https://hdl.handle.net/1884/101495 Susceptibilidade in vitro de Sporothrix brasiliensis protegidos em biofilmes aos antifúngicos utilizados para tratar a esporotricose humana Resumo: Os biofilmes de Sporothrix brasiliensis representam um desafio no tratamento da esporotricose devido à sua complexidade estrutural e resistência aos antifúngicos. Este estudo avaliou a eficácia da terbinafina (TERB) e do itraconazol (ITZ), isoladamente e em combinação, contra biofilmes de formas leveduriformes de S. brasiliensis. Sete isolados clínicos foram analisados quanto à formação de biofilme e suas alterações estruturais, utilizando espectrofotometria, microscopia confocal de varredura a laser (MCVL) e microscopia eletrônica de varredura (MEV). O tratamento de biofilmes em estágio inicial (3 horas) apresentou maior suscetibilidade ao ITZ, enquanto biofilmes maduros (144 horas) responderam melhor à TERB. A análise estatística confirmou diferenças significativas entre os tratamentos (p < 0,016) e um efeito dependente da dose, embora não tenha sido observada interação sinérgica considerável entre ITZ e TERB. As análises por MCVL e MEV revelaram redução na formação e adesão dos biofilmes, desorganização estrutural e alterações morfológicas celulares após a exposição aos antifúngicos, tanto isoladamente quanto em combinação. A TERB foi significativamente mais eficaz na erradicação de biofilmes maduros do que o ITZ ou a combinação (p < 0,001). Esses achados reforçam a necessidade de intervenção precoce no tratamento da esporotricose e sugerem que a TERB pode ser uma alternativa valiosa para infecções associadas a biofilmes; Abstract: Sporothrix brasiliensis biofilms represent a challenge in the treatment of sporotrichosis due to their structural complexity and antifungal resistance. This study evaluated the efficacy of terbinafine (TERB) and itraconazole (ITZ), alone and in combination, against biofilms of yeast-like forms of S. brasiliensis. Seven clinical strains were analyzed for biofilm formation, and structural alterations using spectrophotometry, confocal laser scanning microscopy (CLSM), and scanning electron microscopy (SEM). The treatment in early-stage biofilms (3 hours) exhibited greater susceptibility to ITZ, whereas mature biofilms (144 hours) responded better to TERB. Statistical analysis confirmed significant differences among treatments (p < 0.016) and a dose dependent effect, although no considerable synergistic interaction was observed between ITZ and TERB. CLSM and SEM analyses revealed reduced biofilm formation and adhesion, biofilm disorganization, and cellular morphological changes following exposure to antifungals, both individually and in combination. TERB was significantly more effective in eradicating mature biofilms than ITZ or the combination (p < 0.001). These findings reinforce the need for early intervention in sporotrichosis treatment and suggest that TERB may be a valuable alternative for biofilm-associated infections Orientador: Prof. Dr. Flavio de Queiroz Telles Filho; Banca: Flavio de Queiroz Telles Filho (Presidente da Banca), Marisol Dominguez Muro, Roberto Gomes Tarlé, Marisol Dominguez Muro, Regielly Caroline Raimundo Cognialli, Betina Werner, Terezinha Inez Estivalet Svidzinski; Tese (doutorado) - Universidade Federal do Paraná, Setor de Ciências da Saúde, Programa de Pós-Graduação em Medicina Interna e Ciências da Saúde. Defesa : Curitiba, 11/12/2025; Inclui referências 2025-01-01T00:00:00Z https://hdl.handle.net/1884/98904 Avaliação microscópica e ultrassonográfica das unhas de pacientes com psoríase e artrite psoriásica Resumo: A onicodistrofia é uma condição frequentemente associada à psoríase e artrite psoriásica. Cerca de 56% dos casos de psoríase vulgar e 80-90% dos pacientes com artrite psoriásica apresentam essa condição. O objetivo da pesquisa foi analisar os achados microscópicos e ultrassonográficos ungueais nos pacientes com Psoríase com ou sem Artrite Psoriásica e correlacionar os achados ultrassonográficos com os microscópicos em pacientes com essas doenças, sendo o primeiro estudo a correlacionar essas técnicas. Participaram 120 pacientes, divididos em quatro grupos: psoríase sem onicodistrofia, psoríase com onicodistrofia, artrite psoriásica sem onicodistrofia, artrite psoriásica com onicodistrofia . Exames clínicos, ultrassonografia e análise microscópica das unhas foram realizados. A ultrassonografia usou escala de cinza e Power Doppler para avaliar a estrutura e vascularização das unhas, enquanto o clipping ungueal forneceu dados microscópicos, incluindo a espessura da lâmina ungueal e presença de neutrófilos. Resultados: Nem o ultrassom nem o clipping ungueal de forma isolada conseguiram diferenciar consistentemente entre pacientes com e sem artrite. Os achados do clipping ungueal da espessura da lâmina ungueal foram maiores nos grupos com distrofia (p=0,006). A presença de neutrófilos correlacionou-se com maiores valores de BSA (p=0,0032), PASI (p=0,0032) e NAPSI (p=0,008) indicando uma ligação entre inflamação e severidade da psoríase. O estudo revelou correlações significativas entre variáveis ultrassonográficas e microscópicas da lâmina ungueal. A espessura microscópica da lâmina ungueal apresenta correlação com a escala de cinza (p=0,002) e a espessura ultrassonográfica do leito ungueal (p=0,012). A presença de neutrófilos está associada ao aumento da espessura do leito ungueal (p=0,005) e à escala de cinza da lâmina ungueal (p=0,00001). Contudo, tanto a ultrassonografia quanto o clipping ungueal não foram capazes de diferenciar pacientes com artrite psoriásica dos que apenas tinham psoríase cutânea. Este estudo sugere que a gravidade da onicodistrofia está mais relacionada à psoríase em si do que à presença de artrite. Além disso, destaca a importância de estudos futuros que explorem a relação entre as alterações microscópicas e as anormalidades ultrassonográficas para melhor compreensão da patogênese da psoríase ungueal e da artrite psoriásica.; Abstract: Onychodystrophy is a condition frequently associated with psoriasis and psoriatic arthritis. Approximately 56% of cases of vulgar psoriasis and 80-90% of patients with psoriatic arthritis present this condition. The aim of the research was to analyze the microscopic and ultrasonographic nail findings in patients with psoriasis with or without psoriatic arthritis and to correlate the ultrasonographic findings with the microscopic ones in patients with these diseases, being the first study to correlate these techniques. A total of 120 patients participated, divided into four groups: psoriasis without onychodystrophy, psoriasis with onychodystrophy, psoriatic arthritis without onychodystrophy, psoriatic arthritis with onychodystrophy. Clinical examinations, ultrasound imaging, and microscopic analysis of the nails were performed. Ultrasound used grayscale and Power Doppler to assess the structure and vascularization of the nails, while nail clipping provided microscopic data, including nail plate thickness and the presence of neutrophils. Results: Neither ultrasound nor nail clipping alone could consistently differentiate between patients with and without arthritis. The nail plate thickness findings from the nail clipping were greater in the dystrophy groups (p=0.006). The presence of neutrophils correlated with higher BSA (p=0.0032), PASI (p=0.0032), and NAPSI (p=0.008) values, indicating a link between inflammation and psoriasis severity. The study revealed significant correlations between ultrasonographic and microscopic variables of the nail plate. Microscopic nail plate thickness correlated with grayscale ultrasound (p=0.002) and ultrasound-measured nail bed thickness (p=0.012). The presence of neutrophils was associated with increased nail bed thickness (p=0.005) and grayscale nail plate findings (p=0.00001).However, both ultrasound and nail clipping were unable to differentiate psoriatic arthritis patients from those with only cutaneous psoriasis. This study suggests that the severity of onychodystrophy is more related to psoriasis itself than to the presence of arthritis. Additionally, it highlights the importance of future studies exploring the relationship between microscopic changes and ultrasonographic abnormalities to better understand the pathogenesis of nail psoriasis and psoriatic arthritis. Orientadora: Profa. Dra. Betina Werner; Banca: Betina Werner (Presidente da Banca), Janyana Marcela Doro Deonizio, Katia Sheylla Malta Purim, Luis Eduardo Agner Machado Martins e Roberto Bueno Filho; Tese (doutorado) - Universidade Federal do Paraná, Setor de Ciências da Saúde, Programa de Pós-Graduação em Medicina Interna. Defesa : Curitiba, 18/07/2025; Inclui referências; Área de concentração: Dermatologia 2025-01-01T00:00:00Z https://hdl.handle.net/1884/101082 Efeitos protetores da melatonina na microarquietura óssea em ratas ovariectomizadas : insights a partir da histomorfometria Resumo: A melatonina é um hormônio cuja produção declina com o envelhecimento e a menopausa, favorecendo o desenvolvimento da osteoporose. Esse estudo teve como objetivo avaliar os efeitos da melatonina sobre a microarquitetura óssea, parâmetros laboratoriais e peso corporal em ratas Wistar submetidas à ovariectomia (OVX) ou cirurgia SHAM. Foram avaliadas 60 ratas adultas (20 semanas), distribuídas em dois grupos cirúrgicos: OVX (n=30) e SHAM (n=30). O peso corporal médio foi de 246,9 ± 21,8 g (OVX) e 239,6 ± 14,3 g (SHAM) no pré-operatório, e de 293,9 ± 36,8 g (OVX) e 255,2 ± 14,7 g (SHAM) antes da eutanásia. Doze semanas após a cirurgia, iniciou-se a administração diária por gavagem de melatonina (20 ou 50 mg/kg) ou placebo (1,5 mL de água filtrada). A distribuição final foi: OVX 20 mg/kg (n=9), OVX 50 mg/kg (n=9), OVX controle (n=10), SHAM 20 mg/kg (n=9), SHAM 50 mg/kg (n=9) e SHAM controle (n=8). Nos grupos OVX, a melatonina preservou significativamente a fração de volume ósseo (BV/TV: 13,18 ± 3,63% no controle; 17,10 ± 3,38% no grupo 20 mg/kg; 20,91 ± 2,51% no grupo 50 mg/kg; p < 0,001). A dose de 50 mg/kg mostrou-se particularmente eficaz, mantendo maior número de trabéculas (Tb.N: 2,76 ± 0,77 vs. 3,65 ± 0,50 n/mm; p = 0,015), reduzindo a separação trabecular (Tb.Sp: 336,86 ± 102,46 vs. 218,76 ± 30,28 µm; p = 0,005) e diminuindo expressivamente a superfície de erosão (ES/BS: 6,64 ± 3,01 vs. 2,08 ± 0,82%; p < 0,001). Nos grupos SHAM, a microarquitetura óssea manteve-se preservada, sem diferenças significativas em BV/TV, Tb.Th, Tb.N ou Tb.Sp. Nesse modelo, a melatonina na dose de 50 mg/kg reduziu a superfície de erosão (ES/BS: 4,36 ± 3,54% no controle vs. 1,33 ± 0,88% no grupo SHAM 50 mg/kg; p = 0,027), sugerindo discreto efeito antirreabsortivo. Entre os parâmetros bioquímicos, observou-se redução significativa da hemoglobina glicada (HbA1c) nos grupos OVX tratados com melatonina. O grupo OVX controle apresentou HbA1c de 0,73 ± 0,15%, enquanto OVX 20 mg/kg (0,37 ± 0,26%; p = 0,019) e OVX 50 mg/kg (0,36 ± 0,24%; p = 0,015) exibiram valores menores. Não foram observadas diferenças significativas em ALT, ALP, creatinina, colesterol, triglicerídeos, proteína total ou CTX. O tratamento com melatonina não alterou significativamente a evolução do peso corporal em ambos os grupos, e não foi observada correlação entre peso e parâmetros histomorfométricos. Conclui-se que a melatonina, especialmente na dose de 50 mg/kg, preservou a microarquitetura trabecular e reduziu a reabsorção óssea em ratas ovariectomizadas, além de diminuir os níveis de HbA1c, sugerindo efeitos metabólicos adicionais. No segundo estudo, voltado à avaliação de vias moleculares envolvidas na remodelação óssea, a análise imuno-histoquímica demonstrou aumento significativo da expressão de ß-catenina e MMP-2 (metaloproteinase da matriz tipo 2), sem diferença estatística para NF-?B. Esses achados reforçam o potencial da melatonina em ativar a via Wnt/ß-catenina, promover a diferenciação osteoblástica e modular positivamente a MMP-2, enzima essencial à manutenção da matriz extracelular e à integridade trabecular. Assim, o conjunto dos resultados amplia a compreensão dos mecanismos osteoprotetores da melatonina e destaca seu potencial como agente preventivo na osteoporose da pós-menopausa; Abstract: Melatonin is a hormone whose production declines with aging and menopause, favoring the development of osteoporosis. This study aimed to evaluate the effects of melatonin on bone microarchitecture, laboratory parameters, and body weight in Wistar rats subjected to ovariectomy (OVX) or SHAM surgery. Sixty adult rats (20 weeks old) were evaluated and distributed into two surgical groups: OVX (n=30) and SHAM (n=30). The mean body weight was 246.9 ± 21.8 g (OVX) and 239.6 ± 14.3 g (SHAM) preoperatively, and 293.9 ± 36.8 g (OVX) and 255.2 ± 14.7 g (SHAM) before euthanasia. Twelve weeks after surgery, daily oral gavage administration of melatonin (20 or 50 mg/kg) or placebo (1.5 mL of filtered water) was initiated. The final distribution was: OVX 20 mg/kg (n=9), OVX 50 mg/kg (n=9), OVX control (n=10), SHAM 20 mg/kg (n=9), SHAM 50 mg/kg (n=9), and SHAM control (n=8). In the OVX groups, melatonin significantly preserved the trabecular bone volume fraction (BV/TV: 13.18 ± 3.63% in control; 17.10 ± 3.38% in 20 mg/kg; 20.91 ± 2.51% in 50 mg/kg; p < 0.001). The 50 mg/kg dose was particularly effective, maintaining a higher trabecular number (Tb.N: 2.76 ± 0.77 vs. 3.65 ± 0.50 n/mm; p = 0.015), reducing trabecular separation (Tb.Sp: 336.86 ± 102.46 vs. 218.76 ± 30.28 µm; p = 0.005), and markedly decreasing erosion surface (ES/BS: 6.64 ± 3.01 vs. 2.08 ± 0.82%; p < 0.001). In the SHAM groups, trabecular microarchitecture remained preserved, with no significant differences in BV/TV, Tb.Th, Tb.N, or Tb.Sp. In this model, melatonin at 50 mg/kg reduced erosion surface (ES/BS: 4.36 ± 3.54% in control vs. 1.33 ± 0.88% in SHAM 50 mg/kg; p = 0.027), suggesting a mild antiresorptive effect. Among biochemical parameters, a significant reduction in glycated hemoglobin (HbA1c) was observed in OVX groups treated with melatonin. The OVX control group showed HbA1c of 0.73 ± 0.15%, while OVX 20 mg/kg (0.37 ± 0.26%; p = 0.019) and OVX 50 mg/kg (0.36 ± 0.24%; p = 0.015) exhibited lower levels. No significant differences were found in ALT, ALP, creatinine, cholesterol, triglycerides, total protein, or CTX. Melatonin treatment did not significantly affect body weight evolution in either group, and no correlation was observed between body weight and histomorphometric parameters. Overall, melatonin particularly at the 50 mg/kg dose preserved trabecular microarchitecture and reduced bone resorption in ovariectomized rats, while also lowering HbA1c levels, suggesting additional metabolic benefits. In the complementary molecular study, immunohistochemical analysis revealed a significant increase in ß-catenin and MMP-2 (matrix metalloproteinase-2) expression, with no statistical difference for NF-?B. These findings reinforce melatonin’s ability to activate the Wnt/ß-catenin pathway, promote osteoblastic differentiation, and positively modulate MMP-2, an enzyme essential for extracellular matrix maintenance and trabecular integrity. Together, these results expand the understanding of melatonin’s osteoprotective mechanisms and highlight its potential as a preventive agent for postmenopausal osteoporosis Orientadora: Profa. Dra. Carolina Aguiar Moreira; Coorientador: Prof. Dr. Vicente Florentino Castaldo Andrade; Banca: Carolina Aguiar Moreira (Presidente da Banca), Barbara Campolina Carvalho Silva, Victória Zeghbi Cochenski Borba e Tayane Muniz Fighera; Tese (doutorado) - Universidade Federal do Paraná, Setor de Ciências da Saúde, Programa de Pós-Graduação em Medicina Interna e Ciências da Saúde. Defesa : Curitiba, 14/11/2025; Inclui referências; Área de concentração: Medicina Interna 2025-01-01T00:00:00Z